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Resúmenes y enlaces
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La hipertermia de cuerpo entero (WBH) se ha utilizado como complemento de la radio/quimioterapia en pacientes con diversas enfermedades malignas. Aunque todavía faltan pruebas claras, se ha planteado la hipótesis de que una activación del sistema inmunitario podría contribuir al efecto terapéutico de la WBH. Para examinar si un tratamiento con WBH a 41,8 °C durante 60 minutos como complemento de la quimioterapia (WBH-CT) induce una activación de las células T, se recolectaron muestras de sangre en numerosos momentos antes y hasta 48 h post-tratamiento. El objetivo de este estudio fue examinar el efecto de WBH-CT en la expresión de una amplia gama de marcadores de activación en linfocitos de sangre periférica (PBL), en citoquinas séricas y niveles de citoquinas intracelulares en células T, y la capacidad de estas células para proliferar. Inmediatamente después del tratamiento con WBH-CT a 41,8 °C, se observó un aumento drástico de células asesinas naturales (NK) periféricas (P<0,05) y linfocitos T citotóxicos CD56+ (CTL; P<0,01) en la sangre periférica de los pacientes. A las 5 h después del tratamiento, los porcentajes de ambos tipos de células efectoras habían vuelto a los niveles de referencia. Este fenómeno transitorio estuvo acompañado por un período corto de actividad reducida de las células T, indicado por niveles séricos disminuidos de receptores de interleucina-2 solubles (sIL-2R) a las 3 h post-WBH-CT (P <0.05) y disminución de la proliferación linfocitaria en el mismo punto en el tiempo. Esta primera fase fue seguida por un aumento marcado pero de corta duración en los niveles séricos de interleucina-6 (IL-6; P <0.01) de los pacientes durante los primeros 5 años. h después del tratamiento, con una disminución posterior a los niveles basales a las 24 h y aumentó significativamente los niveles séricos del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) a 0 h (P<0.01), 3 h (P<0.05), 5 h (P<0.05) y 24 h (P<0.01) post-WBH-CT. La tercera fase de las consecuencias inmunológicas de WBH-CT consistió en un aumento del porcentaje de linfocitos T citotóxicos (CTL) periféricos que expresan CD56, alcanzando un máximo a los 48 h post-WBH (P <0.01). Además, el porcentaje de células T CD4+ que expresan el marcador de activación de células T CD69 aumentó casi dos veces con el tiempo, alcanzando su máximo a los 48 h (P<0,05). Como marcador adicional para la activación de las células T, los niveles séricos de sIL-2R aumentaron notablemente (P<0,01), alcanzando niveles máximos en el mismo momento. Se encontraron concentraciones intracelulares elevadas de interferón-gamma (IFN-γ) y/o TNF-α en células T CD8+ en 4 de 5 pacientes a las 24 horas. h post-WBH-TC. Dado que no se observaron cambios similares en pacientes que recibieron quimioterapia sola, este es el primer estudio que proporciona evidencia de activación prolongada de células T humanas inducida por WBH-CT.
En esta revisión, resumimos las bases históricas y experimentales de la inmunidad al cáncer y el papel de la fiebre y de la elevación artificial de la temperatura en la inmunidad. Las interacciones del calor in vitro e in vivo sobre la citotoxicidad de las células inmunocompetentes se discuten como su contribución positiva en las diversas estrategias inmunoterapéuticas del cáncer. Además, hemos descrito el vínculo existente entre las proteínas de choque térmico, los receptores tipo Toll y la inmunidad innata que justifica el uso de la elevación de la temperatura para el tratamiento del cáncer. También se revisa el efecto discutido y potencialmente mortal de la hipertermia local y de todo el cuerpo sobre la metástasis.
Concluimos esta revisión enumerando varias preguntas sin resolver que deben abordarse para una comprensión más completa de los mecanismos moleculares que subyacen a los efectos del estrés térmico en la función de las células NK. En conjunto, los datos disponibles indican un fuerte potencial para la mejora inducida por el calor de la actividad de las células NK en la mediación, al menos en parte, de las respuestas clínicas mejoradas observadas cuando la hipertermia se usa en combinación con otras terapias.
El objetivo de este trabajo es dar una descripción concisa de la hipertermia y una breve revisión de sus aplicaciones clínicas.
Las sustancias pirogénicas y el uso más reciente de la hipertermia de todo el cuerpo para imitar la respuesta fisiológica a la fiebre se han administrado con éxito en protocolos de tratamiento paliativo y curativo para el cáncer metastásico. Se justifica una mayor investigación en esta área.
Este manuscrito trata discusiones sobre el efecto citotóxico directo del calor, las alteraciones del microambiente tumoral inducidas por el calor, la sinergia del calor junto con la radiación y los fármacos, así como los presuntos efectos celulares de la hipertermia, incluida la expresión de proteínas de choque térmico. (HSP), inducción y regulación de la apoptosis, transducción de señales y modulación de la resistencia a fármacos por hipertermia.
La terapia de varios pasos del cáncer, incluida la hipertermia de todo el cuerpo, acompañada de un control y control anestesiológicos adecuados, no conduce a ninguna disfunción orgánica grave o sostenida y, por lo tanto, puede considerarse una terapia segura.
Este estudio investiga los efectos de un rango de temperaturas (34–42 °C) y la programación del tratamiento de hipertermia (tiempo entre la hipertermia y la administración del fármaco, así como entre tratamientos de hipertermia consecutivos) sobre la extravasación de nanopartículas (liposomas de 100 nm) de la microvasculatura tumoral. en un xenoinjerto de tumor humano (carcinoma de ovario SKOV-3) cultivado en cámaras de ventana de ratón desnudo atímico. Los resultados de este estudio tienen implicaciones para la aplicación y programación de la hipertermia combinada con otras terapias (por ejemplo, liposomas, anticuerpos y vectores virales) para el tratamiento del cáncer.
Las proteínas de choque térmico (hsps) pueden inducir respuestas inmunitarias anticancerígenas dirigiendo los antígenos tumorales asociados al sistema inmunitario. Se ha demostrado que la hipertermia tiene efectos estimulantes importantes en varios puntos finales celulares y del organismo relacionados con el sistema inmunitario. Esta revisión destaca las ventajas y desventajas de varias formas de usar proteínas de estrés en la inmunoterapia contra el cáncer. También analiza la interacción de la hipertermia con la terapia de proteína de choque térmico y los efectos relacionados sobre la respuesta inmunitaria del huésped.
El objetivo de este artículo es revisar lo que se sabe sobre los efectos antivirales de la fiebre y resaltar la evidencia científica que respalda la hipótesis de que la terapia hipertérmica puede resultar una modalidad de tratamiento beneficiosa para las personas infectadas por el VIH. Nuestra hipótesis hipertérmica se basa en el escape mutante, la teoría de la cuasiespecie de la diversidad antigénica del VIH. Proponemos que, si se inicia durante la etapa asintomática de la infección por el VIH, la hipertermia puede disminuir el número de cepas mutantes del VIH que surgen debido a las presiones evolutivas creadas por el sistema inmunitario del paciente, con la consiguiente prolongación del período asintomático de la infección. Una revisión de la literatura de tres áreas de investigación: la respuesta inmune a la fiebre, el calor como agente para matar tumores y estudios preliminares con fiebre e infecciones retrovirales, sugiere fuertemente que existe una buena base científica para el uso de la terapia hipertérmica en un enfoque de tratamiento multimodal para la infección por VIH.
Cincuenta y un pacientes en estadios terminales de cáncer han sido tratados con hipertermia de cuerpo entero, ya sea sola (38 casos) o en combinación con quimioterapia (13 casos). En total, se realizaron 227 sesiones de tratamiento con un promedio de cuatro horas cada una. Los tumores más sensibles fueron los del tracto gastrointestinal y los sarcomas. Los tumores de mama y genitourinarios no respondieron, y los tumores de pulmón y los melanomas solo respondieron parcialmente. Las complicaciones mayores fueron notablemente pocas.
Llegamos a la conclusión de que el dispositivo de calor radiante, junto con un enfoque farmacológico definido para la WBH con la detección adecuada del paciente, produce un sistema para WBH a 41,8 °C que es seguro y eficiente, no requiere mucha mano de obra y no requiere anestesia general ni intubación endotraqueal. Este sistema es apropiado para un enfoque multimodal de varios cánceres sistémicos.
El potencial de la hipertermia como modalidad de tratamiento para el cáncer se predijo por primera vez después de observar que varios tipos de células cancerosas eran más sensibles a temperaturas superiores a 41 °C que sus equivalentes de células normales. Más allá de estos estudios, ahora hay evidencia preclínica así como la sugerencia clínica de que la hipertermia potencia la radiación y/o las drogas para el tratamiento del cáncer. Como la mayoría de los cánceres refractarios a la terapia convencional son enfermedades sistémicas, la propuesta de que la hipertermia de cuerpo entero en combinación con otras terapias se use para tratar la enfermedad metastásica es un enfoque inherentemente atractivo. La base y la practicidad de esta propuesta se presentan aquí con sugerencias para su aplicación a la investigación clínica y preclínica actual.
La hipertermia, además de la radioterapia estándar, puede ser especialmente útil en los tumores cervicales localmente avanzados. Se necesitan estudios de un mayor número de pacientes para otros sitios de tumores pélvicos antes de poder hacer recomendaciones prácticas.
Estos hallazgos justifican el uso de la hipertermia como parte del tratamiento estándar en localizaciones tumorales en las que se ha demostrado su eficacia y, además, iniciar nuevos estudios con otros tumores. La hipertermia es ciertamente un enfoque prometedor y merece más atención de la que ha recibido hasta ahora.
Nuestro grupo ha desarrollado un método extracorpóreo, hipertermia sistémica inducida por perfusión veno-venosa, que se utilizó primero para calentar cerdos de manera segura y homogénea a una temperatura corporal promedio de 43 °C durante 2 h. Más recientemente, se completó un ensayo clínico de fase I en el que todos los pacientes se calentaron de manera segura a 42 o 42,5 °C durante 2 horas y sobrevivieron al período de estudio de 30 días. Estos resultados nos han alentado lo suficiente y continuamos desarrollando esta tecnología.
Varios ensayos de fase III que comparan la radioterapia sola o con hipertermia han demostrado un efecto beneficioso de la hipertermia (con equipo estándar existente) en términos de control local (p. ej., cáncer de mama recurrente y melanoma maligno) y supervivencia (p. ej., metástasis en ganglios linfáticos de cabeza y cuello). , glioblastoma, carcinoma de cuello uterino).
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