ARTÍCULOS -
proteolítico
Terapia enzimática

Amri E., Mamboya. Papaína, una enzima vegetal de importancia biológica: una revisión. Soy J Biochem Biotechnol. 2012;8(2),99-104.

Atagi S, Sone S, Fukuta K, Ogura T. Inhibición por coagulación de fibrina de la destrucción de células de cáncer de pulmón por células asesinas activadas por interleucina-2 humana. Jpn J Cáncer Res. 1992 octubre; 83(10):1088-94. 

barba j.  La acción de la tripsina sobre las células vivas del tumor de ratón de Jensen. Br Med J 4, 140-141, 1906.

Beuth J, Braun JM. Modulación del crecimiento tumoral murino y colonización por bromelaína, un extracto de la planta de la piña (Ananas comosum L.). En vivo. marzo-abril 2005;19(2):483-485.

Resumen:

Las actividades antitumorales y antimetastásicas de la bromelaína cisteína endoproteinasa vegetal se evaluaron en un modelo murino. Se incubaron células L-1 de sarcoma singénico con bromelaína (después del tiempo anterior y la cinética de dosificación) y por vía subcutánea; (sc) o por vía intravenosa; (iv) inoculado en ratones BALB/c (n = 5 por grupo experimental) para inducir el crecimiento tumoral local o la colonización pulmonar. En comparación con las células L-1 incubadas sin proteasa, el crecimiento tumoral local y la metástasis pulmonar experimental disminuyeron significativamente (p < 0,05). Después de la incubación con bromelaína de las células tumorales. Las células de sarcoma L-1 indujeron el crecimiento tumoral local después de la inoculación sc y la colonización pulmonar después de la inyección iv. La administración intraperitoneal (ip) o sc de bromelaína (dosis óptima y programa de tiempo probado en estudios cinéticos anteriores) redujo significativamente (p < 0,05) el peso del tumor local, sin embargo, la colonización pulmonar no se redujo significativamente. La incubación con bromelaína de células de sarcoma L-1 redujo significativamente sus capacidades tumorigénicas/metastásicas. El tratamiento con bromelaína después de la inoculación de células tumorales redujo significativamente el crecimiento tumoral local, sin embargo, la metástasis pulmonar experimental, en un grado menor y no significativo.

Beuth J, Ost B, Pakdaman A, Rethfeldt E, Bock PR, Hanisch J, Schneider B. Impacto de la aplicación de enzimas orales complementarias en los resultados del tratamiento posoperatorio de pacientes con cáncer de mama: resultados de un estudio de cohorte retrolectivo multicéntrico epidemiológico. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 julio; 47 Suplemento:S45-54.
 

Resumen

Propósito: [corregido] Evaluar el impacto del tratamiento posoperatorio con una preparación de enzimas orales (OE) administrada como complemento a una terapia antineoplásica en pacientes con cáncer de mama.
 

Métodos : El diseño de este estudio epidemiológico fue un análisis de cohorte retrolectivo con grupos paralelos. El diseño y la realización del estudio se realizaron según los estándares actuales para ensayos clínicos prospectivos y controlados. Se estudió una cohorte de 2.339 pacientes con cáncer de mama sometidas a intervención quirúrgica y radioterapia, quimioterapia u hormonoterapia en 216 centros. De los 2.339 pacientes, 1.283 recibieron tratamiento complementario con OE y 1.056 no recibieron OE. Los pacientes con otros medicamentos complementarios fueron excluidos y el análisis final se realizó con los datos de 649 pacientes, de los cuales 239 (37%) fueron tratados adicionalmente con OE (grupo de prueba) y 410 (63%) sin OE (grupo control). El tiempo medio de seguimiento para el grupo de prueba fue de 485 días y para el grupo de control de 213 días. El criterio principal de valoración del estudio fue determinar si el tratamiento complementario con OE puede reducir los signos y síntomas típicos asociados a la enfermedad o la terapia (síntomas gastrointestinales, síntomas mentales, disnea, dolor de cabeza, dolor tumoral, caquexia, trastornos de la piel, infecciones y efectos secundarios). asociado con la terapia antineoplásica) en pacientes con cáncer de mama. Los desequilibrios por efectos causales (covariables) se ajustaron mediante el puntaje de propensión. El análisis de resultados se realizó estimando la regresión lineal entre el cambio en la puntuación de los síntomas y la puntuación de propensión con todos los datos y usando esta línea de regresión para calcular el cambio en la puntuación de los síntomas que se esperaría para cada paciente. Los eventos asociados al tumor (recurrencia, metástasis y muerte) se evaluaron en términos de la cantidad de eventos observados y el tiempo hasta el evento. La seguridad del tratamiento con OE se analizó en función del número y la gravedad de los eventos adversos, su duración, tratamiento y resultado.
 

Resultados:  Para todos los síntomas excepto el dolor tumoral, la mejoría media ajustada en las puntuaciones de los síntomas fue mayor en el grupo de prueba que en el grupo de control. La diferencia ajustada fue estadísticamente significativa para todos los síntomas, excepto el dolor tumoral y las infecciones. Los resultados muestran que los signos y síntomas típicos asociados a la enfermedad y la terapia en pacientes en terapia complementaria con OE durante el tratamiento postoperatorio fueron significativamente menores. Para el 75% del grupo de prueba y el 55% del grupo de control, el médico registró "sin signos ni síntomas". Se documentó una clara reducción de los efectos secundarios de la radioterapia y la quimioterapia en el 74 % del grupo de prueba y el 55 % del grupo de control. El análisis de supervivencia, recurrencia y metástasis demostró un número reducido de eventos en el grupo de prueba. Hubo evidencia de una influencia beneficiosa de la EO en el tiempo hasta el evento, aunque la mediana del tiempo de observación fue demasiado corta en estos pacientes con cáncer de mama para sacar conclusiones definitivas. El componente de seguridad fue juzgado en el 98% del grupo de prueba y el 76% del grupo de control como "muy bueno" o "bueno". En la muestra total de 2.339 pacientes, la tasa de reacciones adversas asociadas al EO fue del 3,2 %. Todos los efectos secundarios fueron síntomas gastrointestinales de leves a moderados.
 

Conclusión:  El tratamiento complementario de pacientes con cáncer de mama con EO mejora la calidad de vida al reducir los signos y síntomas de la enfermedad y los efectos secundarios de las terapias antineoplásicas adyuvantes. Este análisis de cohorte retrolectivo epidemiológico proporciona evidencia de que los pacientes también pueden beneficiarse de una prolongación del tiempo hasta el evento de recurrencia del cáncer, metástasis y supervivencia. En general, el OE fue bien tolerado.

Beuth, Josef. Terapia con enzimas proteolíticas en oncología complementaria basada en evidencia: ¿realidad o ficción?  Terapias integrales contra el cáncer 7, no. 4 (2008): 311-316.

Resumen  

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La terapia enzimática sistémica se sometió recientemente a investigaciones experimentales ya estudios clínicos rigurosos en pacientes con cáncer. Los diseños de los estudios de cohortes clínicas relevantes siguieron las pautas de Buenas Prácticas Epidemiológicas y representan el nivel IIB en medicina basada en la evidencia (MBE). Las investigaciones científicamente sólidas experimentales in vitro e in vivo están muy avanzadas y documentan actividades inmunológicas, antiinflamatorias, antiinfecciosas y antitumorales/antimetastásicas prometedoras de mezclas de enzimas proteolíticas (que contienen tripsina, quimotripsina y papaína) o bromelina. Se realizaron estudios clínicos de nivel II de EBM, que son aceptados por la Unión Europea para demostrar la seguridad y eficacia de los tratamientos médicos, para evaluar el beneficio de la terapia enzimática sistémica complementaria en pacientes con cáncer que padecen cáncer de mama y colorrectal y plasmocitoma. Estos estudios demostraron que la terapia con enzimas sistémicas disminuyó significativamente los efectos secundarios inducidos por el tumor y la terapia y molestias como náuseas, molestias gastrointestinales, fatiga, pérdida de peso e inquietud y obviamente estabilizó la calidad de vida. Para los pacientes con plasmocitoma, se demostró que la terapia enzimática sistémica complementaria aumenta las tasas de respuesta, la duración de las remisiones y los tiempos de supervivencia general. Estos datos prometedores dieron como resultado una designación de "estado de medicamento huérfano" para un producto enzimático sistémico, lo que debería motivar más estudios sobre este tratamiento complementario.

Bhui K, Prasad S, George J, Shukla Y. La bromelina inhibe la expresión de COX-2 al bloquear la activación de NF-kappa B regulada por MAPK contra la vía de muerte mitocondrial desencadenante de la iniciación del tumor de la piel. Cancer Lett 2009 18 de septiembre; 282 (2): 167-76. (Resumen)

Bhui K, Tyagi S, Prakash B, Shukla Y. La bromelina de piña induce la autofagia y facilita la respuesta apoptótica en las células de carcinoma mamario. Biofactores. 2010 noviembre-diciembre;36(6):474-82. (Resumen)

Braun, JM, B. Schneider y HJ Beuth. Uso terapéutico, eficacia y seguridad de la enzima proteolítica de piña Bromelain-POS® en niños con sinusitis aguda en Alemania. En Vivo 19, núm. 2 (2005): 417-421.

Resumen

Se evaluó la eficacia y seguridad terapéutica de la enzima proteolítica bromelaína obtenida de la piña (Bromelain-POS®, Ursapharm GmbH, Saarbrücken, Alemania) en niños menores de 11 años con diagnóstico de sinusitis aguda. Los datos de 116 pacientes de 19 centros ubicados en toda Alemania se analizaron en un estudio de cohorte farmacoepidemiológico. Las cohortes de pacientes fueron tratadas con Bromelain-POS® (N=62), en combinación con Bromelain-POS® y terapias estándar (N=34) o con terapias estándar (N=20). El parámetro principal que mide la eficacia de los diferentes grupos de tratamiento fue la duración de los síntomas. El período medio más corto de síntomas se observó en los pacientes tratados con Bromelain-POS® solo (6,66 días), seguidos de la terapia estándar (7,95 días) y los tratados con una combinación de Bromelain-POS® y la terapia estándar (9,06 días) . Los pacientes del grupo de monoterapia con Bromelain-POS® mostraron una recuperación estadísticamente significativa más rápida de los síntomas (p=0,005) en comparación con los otros grupos de tratamiento. Un paciente masculino de 10 años de edad, con una alergia conocida a la piña, mostró una reacción alérgica leve autolimitada. No se informaron otros efectos secundarios no deseados. Este ensayo documenta que la enzima proteolítica de piña Bromelain-POS® se usa ampliamente en el tratamiento de niños pequeños diagnosticados con sinusitis aguda en Alemania y que el uso de enzimas proteolíticas puede beneficiar a dichos pacientes.

Brien S, Lewith G, Walker AF, et al. La bromelina como tratamiento complementario para la osteoartritis de rodilla de moderada a grave: un estudio piloto aleatorizado controlado con placebo . QJM. diciembre de 2006;99(12):841-850.

Bingle, AL, NJ Brown y CE Lewis. El papel de los macrófagos asociados a tumores en la progresión tumoral: implicaciones para nuevas terapias contra el cáncer.  The Journal of Pathology: Revista de la Sociedad Patológica de Gran Bretaña e Irlanda 196, no. 3 (2002): 254-265.

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Resumen

Este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un comparador evaluó la seguridad y la eficacia de una combinación de enzimas, como Wobenzym, en adultos con osteoartritis (OA) de rodilla de moderada a grave. Los adultos (n = 150) recibieron Wobenzym, diclofenaco (un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, AINE) o placebo durante 12 semanas. La mejora en las puntuaciones de dolor (índice funcional de Lequesne) no difirió entre los sujetos tratados con Wobenzym o diclofenaco, y ambos grupos de tratamiento mejoraron en comparación con el placebo (P < 0,05). La reducción en las puntuaciones WOMAC totales (medida de resultado secundaria) no difirió entre Wobenzym y diclofenaco, aunque solo el diclofenaco resultó diferente del placebo (P < 0,05). La mediana del número de comprimidos de medicación de rescate (paracetamol) consumidos fue menor en el grupo de Wobenzym en comparación con el placebo (P < 0,05), mientras que no hubo diferencia entre el diclofenaco y el placebo. Los eventos adversos fueron similares en frecuencia en los grupos de Wobenzym y placebo (7,2 % y 9,1 % de los sujetos, respectivamente) y más altos en el grupo de diclofenaco (15,6 %). Wobenzym es comparable al AINE diclofenaco en el alivio del dolor y el aumento de la función en adultos con artrosis de rodilla dolorosa de moderada a grave y reduce la dependencia de la medicación analgésica. Wobenzym se asocia con menos eventos adversos y, por lo tanto, puede ser apropiado para uso a largo plazo.

Bolten WW, Glade MJ, Raum S, Ritz BW.  La seguridad y eficacia de una combinación de enzimas en el tratamiento del dolor de osteoartritis de rodilla en adultos: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.  Artritis. 2015;2015:25152

Chabot JA, Tsai WY, Fine RL, et al.  Terapia con enzimas proteolíticas pancreáticas en comparación con quimioterapia basada en gemcitabina para el tratamiento del cáncer de páncreas. J Clin Oncol 28 (12): 2058-63, 2010.

Dale PS, Tamhankar CP, George D, et al.  Co-medicación con enzimas hidrolíticas en la radioterapia del cuello uterino: evidencia de la reducción de los efectos secundarios agudos.  Cancer Chemother Pharmacol. julio de 2001;47 Suplemento: S29-34.

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Resumen

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Propósito: Se ha sugerido el uso de terapia adicional con una preparación enzimática oral que contiene tripsina, quimotripsina y papaína para la reducción de la toxicidad debida a la radioterapia. Este estudio se realizó para probar la eficacia y la tolerabilidad de esta combinación de enzimas para prevenir o reducir los efectos secundarios agudos de la radioterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado.

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Métodos: Se llevó a cabo un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y abierto en 120 pacientes (de 24 a 85 años de edad) con carcinomas de cuello uterino comprobados por biopsia localmente avanzados (estadios IIa, lIb o IIIb). Los pacientes recibieron 50 Gy de radioterapia externa durante un período de 5 semanas, seguida de braquiterapia intracavitaria (20-30 Gy). Los pacientes asignados al grupo de prueba (60 pacientes) recibieron tratamiento adicional con enzimas. Se evaluó a los pacientes a intervalos semanales en busca de efectos secundarios agudos relacionados con la radioterapia, de acuerdo con los criterios de calificación de RTOG/EORTC, y luego después del final de la radioterapia durante otras 8 semanas. También se registró la ocurrencia de eventos adversos, si los hubo.

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Resultados:  El estudio reveló que la extensión máxima de los efectos secundarios agudos de la radiación se redujo en el grupo de enzimas: reacciones cutáneas (media: 0,97 frente a 1,68 en el grupo de control, P < 0,001), reacciones en la mucosa vaginal (0,55 frente a 0,85, P = 0,10), síntomas genitourinarios (0,93 frente a 1,38, P < 0,001) y reacciones gastrointestinales (1,12 frente a 1,30, P = 0,12). Las puntuaciones sumatorias durante el tratamiento, expresadas como área bajo la curva, fueron significativamente menores en los pacientes tratados con enzimas. En las visitas de seguimiento, todos los efectos secundarios observados de la radioterapia fueron de menor intensidad en el grupo de enzimas que en el grupo de control.

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Conclusiones:  En pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado, se encontró que la terapia con enzimas orales fue efectiva para reducir significativamente los efectos secundarios relacionados con la radioterapia, como síntomas genitourinarios, cambios subcutáneos y reacciones de la mucosa vaginal.

Desser L, Rehberger A, Paukovits W. Las enzimas proteolíticas y la amilasa inducen la producción de citoquinas

Desser L, Rehberger A. Inducción del factor de necrosis tumoral en células mononucleares de sangre periférica humana por enzimas proteolíticas. Oncología. 1990;47(6):475-477. (Resumen)  

Resumen:

Pudimos demostrar que las preparaciones de polienzimas, así como la bromelina y la papaína, estimulan la producción del factor de necrosis tumoral alfa en cultivos de células mononucleares de sangre periférica humana de manera dependiente del tiempo. Damos evidencia de que la inmunomodulación y especialmente la liberación de citocinas pueden contribuir al efecto terapéutico de estos preparados.

Postre, L.; Holomanova, D. et al. La terapia oral con enzimas proteolíticas disminuye los niveles excesivos de TGF-beta en la sangre humana. Cancer Chemother Pharmacol. 2001; 47 suplemento

Desser L, Rehberger A, Kokron E, et al. Síntesis de citoquinas en células mononucleares de sangre periférica humana después de la administración oral de preparaciones de polienzimas. Oncología. noviembre-diciembre de 1993;50(6):403-407. (Resumen)

Gass, Jonathan, Michael T. Bethune, Matthew Siegel, Andrew Spencer y Chaitan Khosla. Terapia enzimática combinada para la digestión gástrica del gluten de la dieta en pacientes con celiaquía.  Gastroenterología 133, no. 2 (2007): 472-480

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Gioia, Magda, Chiara Ciaccio, Paolo Calligari, Giovanna De Simone, Diego Sbardella, Grazia Tundo, Giovanni Francesco Fasciglione et al. "Papel de las enzimas proteolíticas en la infección por COVID-19 y enfoques terapéuticos prometedores".  Farmacología bioquímica 182 (2020): 114225 .

Resumen:

En el otoño de 2019, un brote repentino y dramático de una enfermedad pulmonar (enfermedad por coronavirus COVID-19), debido a una nueva cepa de coronavirus (es decir, SARS-CoV-2), surgió en el área continental china de Wuhan y se difundió rápidamente por todo el país. el mundo, causando hasta ahora varios cientos de miles de muertes.

En cuanto a las infecciones virales comunes, el evento crucial para el ciclo de vida viral es la entrada de material genético dentro de la célula huésped, realizada por la proteína espiga del virus a través de su unión a los receptores del huésped y su activación por las proteasas del huésped; a esto le sigue la traducción del ARN viral en una poliproteína, aprovechando la maquinaria de la célula huésped. La producción de proteínas virales maduras individuales es fundamental para la replicación y liberación de nuevos viriones.

Varias enzimas proteolíticas del huésped y del virus actúan de manera concertada para regular y coordinar pasos específicos de la replicación y ensamblaje viral, como (i) la entrada del virus, (ii) la maduración de la poliproteína y ( iii) el ensamblaje de los viriones secretados para su posterior difusión. Por lo tanto, las proteasas involucradas en estos tres pasos son dianas importantes, considerando que las moléculas que interfieren con su actividad son compuestos terapéuticos prometedores.

En esta revisión, examinaremos lo que se sabe hasta ahora sobre el papel de enzimas proteolíticas específicas en estos tres pasos y de los compuestos más prometedores diseñados para impedir este círculo vicioso.

González, Nicholas J. y Linda L. Isaacs. "La terapia González y el cáncer: una colección de informes de casos".  Terapias alternativas en salud y medicina 13, no. 1 (2007): 46.

González NJ, Isaacs LL.  Evaluación del tratamiento con enzimas proteolíticas pancreáticas del adenocarcinoma de páncreas, con apoyo nutricional y desintoxicante. Nutr Cancer 33 (2): 117-24, 1999. (Resumen)

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Resumen:

Históricamente, grandes dosis de enzimas proteolíticas, junto con la dieta, los suplementos nutricionales y los procedimientos de "desintoxicación", se han utilizado en terapias alternativas para tratar todas las formas de cáncer, sin estudios clínicos formales que respalden su uso. Se utilizó un estudio de caso prospectivo piloto de 10 pacientes, de 1 brazo de tratamiento, sin enmascaramiento, de 2 años de duración para evaluar la supervivencia en pacientes con adenocarcinoma de páncreas en estadio II-IV inoperable tratados con grandes dosis de enzimas pancreáticas ingeridas por vía oral, suplementos nutricionales, "desintoxicación ” procedimientos, y una dieta orgánica. Desde enero de 1993 hasta abril de 1996, en la práctica privada de los autores, se incluyeron en el ensayo 10 pacientes con adenocarcinoma de páncreas inoperable comprobado por biopsia. Después de que un paciente abandonó, se agregó un undécimo paciente al estudio (sin embargo, los 11 se consideran en la tabulación de datos). Los pacientes siguieron el tratamiento en casa, bajo la supervisión de los autores. A partir del 12 de enero de 1999, de 11 pacientes ingresados en el estudio, 9 (81%) sobrevivieron un año, 5 (45%) sobrevivieron dos años y, en este momento, 4 han sobrevivido tres años. Dos pacientes están vivos y están bien: uno a los tres años y el otro a los cuatro años. Estos resultados están muy por encima del 25 % de supervivencia al año y del 10 % de supervivencia a los dos años para todos los estadios de adenocarcinoma pancreático informados en la Base Nacional de Datos del Cáncer desde 1995. Este estudio piloto sugiere que una terapia nutricional agresiva con grandes dosis de enzimas pancreáticas condujo a un aumento significativo de la supervivencia sobre lo que normalmente se esperaría para los pacientes con adenocarcinoma pancreático inoperable.

Gunji Y, Gorelik E.  Papel de la coagulación de la fibrina en la protección de las células tumorales murinas de la destrucción por parte de las células inmunitarias. Cáncer Res 48: 5216–5221, 1988.

Gunji Y, Lewis J, Gorelik E. La formación de fibrina inhibe la actividad citotóxica in vitro de las células asesinas humanas naturales y activadas por linfoquinas. Fibrinólisis del coágulo sanguíneo. 1990 diciembre; 1(6):663-72. (Resumen)

Gujral MS, Patnaik PM, Kaul R, et al. " Eficacia de las enzimas hidrolíticas en la prevención de los efectos secundarios inducidos por la radioterapia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello".  Cancer Chemother Pharmacol. julio de 2001; suplemento 47: S23-28.

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Resumen:

Propósito: Con base en evidencia clínica e in vitro de protección contra los efectos secundarios agudos de la radiación, se realizó un estudio prospectivo, aleatorizado y abierto para determinar la eficacia de una preparación de enzimas proteolíticas orales en pacientes con cáncer de cabeza y cuello que reciben radioterapia fraccionada convencional.

Métodos: Fueron elegibles los pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio T3/T4. Cien pacientes de dos centros se introdujeron en el estudio. La radiación gamma de 60Co se administró a una dosis de radiación diaria estándar de 2 Gy en 25-35 fracciones durante un período de 6-7 semanas. Se utilizaron dos campos laterales paralelos opuestos con un área portal de 10 x 15 cm. Los pacientes asignados al brazo del grupo de prueba recibieron además tabletas de enzimas por vía oral tres veces al día comenzando 3 días antes de la radioterapia y continuando hasta 5 días después de completar el ciclo de radioterapia. A los pacientes del brazo de control no se les administró ningún fármaco ni placebo. Los efectos secundarios agudos de la radiación se describieron como mucositis, reacción cutánea, disfagia y se calificaron en cada visita durante y después de la radioterapia, siguiendo los criterios de RTOG/EORTC.

Resultados: La gravedad (máxima extensión) de los efectos secundarios agudos de la radioterapia fue significativamente menor en los pacientes tratados con enzimas que en los pacientes de control: mucositis (media: 1,3 frente a 2,2, P < 0,001), reacción cutánea (1,2 frente a 2,4, P < 0,001 ) y disfagia (1.4 vs 2.2, P < 0.001). La duración de estos efectos secundarios, así como la suma de las puntuaciones de los efectos secundarios, también fueron menores en el grupo de estudio.

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Conclusiones: La combinación de terapia enzimática con radioterapia fraccionada convencional fue factible y bien tolerada. Hubo una protección significativa contra los efectos secundarios agudos de la radioterapia en el brazo del estudio. No solo fue menor la gravedad de los efectos secundarios agudos, sino que la duración fue más corta y el tiempo de aparición también se retrasó. Los estudios doble ciego aleatorios prospectivos verificarían este papel de una terapia enzimática oral como medicación concomitante estándar con radioterapia en la región de la cabeza y el cuello.

Ito, C., K. Yamaguchi, Y. Shibutani, K. Suzuki, Y. Yamazaki, H. Komachi, H. Ohnishi y H. Fujimura. "Acciones antiinflamatorias de proteasas, bromelina, tripsina y su preparación mixta (traducción del autor)".  Nihon yakurigaku zasshi. Folia farmacológica japonesa 75, no. 3 (1979): 227-237.

Resumen:

Las acciones antiinflamatorias de las proteasas, la bromelina (BR), la tripsina (TR) y su preparación mixta (KT) se estudiaron principalmente en conejos utilizando varios métodos de prueba experimentales. Se observó que la acción inhibidora de la formación de edema inducida por la carragenina era dependiente de la dosis con las administraciones orales de KT. Esta acción inhibitoria de KT fue más notable que las acciones de BR y TR, lo que sugiere una posible sinergia entre los dos últimos. Tal acción también se observó con fármacos antirreumáticos no esteroideos, fenilbutazona (PB), indometacina y ácido acetilsalicílico. La administración oral de KT ejerció una inhibición definitiva o una tendencia hacia la inhibición contra el edema de la pata inducido por dextrano, histamina o albúmina de huevo o edema cutáneo inducido por suero anti-conejo y estimulación térmica. Además, se observó la inhibición del aumento de la permeabilidad vascular inducida por la histamina y la bradicinina, así como una tendencia a la inhibición de la exudación de proteínas en el método de la bolsa de CMC. Por otro lado, a diferencia de PB, la acción inhibidora potente no se manifestó en los modelos de inflamación proliferativa persistente, la formación de granulomas inducida por papel de filtro empapado en formalina y bolita de algodón y el edema de mostaza. Por lo tanto, se puede deducir que la acción inhibidora de la KT contra la formación de edemas puede depender principalmente de la acción inhibidora del aumento de la permeabilidad vascular y la acción antiinflamatoria puede ser específica para la inflamación exudativa aguda.

Johansson, Björn P., Oonagh Shannon y Lars Björck. IdeS: una enzima proteolítica bacteriana con potencial terapéutico.  PLoS uno 3, no. 2 (2008): e1692. (Resumen)

Resumen:

Antecedentes: IdeS, una proteinasa de Streptococcus pyogenes, escinde los anticuerpos de inmunoglobulina (Ig)G con un grado único de especificidad. Los anticuerpos IgG patógenos constituyen un problema clínico importante que contribuye a la patogenia de varias enfermedades autoinmunes y al rechazo agudo de trasplantes. Por lo tanto, poder eliminar dichos anticuerpos de manera efectiva es un desafío clínico importante.

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Metodología/Hallazgos principales: Se encontró que IdeS escindía de manera específica y eficiente IgG en sangre humana in vitro (20 µg de IdeS causaron una degradación completa de IgG en un ml de sangre entera humana en 15 minutos) y eliminó IgG del torrente sanguíneo de conejos in vivo (no se detectó IgG seis horas después de una inyección intravenosa de 5 mg de IdeS) sin efectos secundarios. En un modelo de ratón de púrpura trombocitopénica inmune (PTI), se usaron anticuerpos IgG policlonales contra antígenos de superficie plaquetaria para inducir una enfermedad letal. Estos animales profundamente trombocitopénicos fueron tratados y curados con una sola inyección de IdeS.

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Conclusiones/Importancia : Se proporciona nueva información sobre la actividad de escisión de IgG de IdeS in vitro e in vivo. La eliminación altamente específica y rápida de IgG in vivo, el efecto dramático en un modelo de ratón de ITP y la falta de efectos secundarios en los animales tratados, indican que IdeS también podría usarse para tratar enfermedades impulsadas por IgG en humanos.

Kalra N, Bhui K, Roy P, et al. Regulación de p53, factor nuclear kappaB y expresión de ciclooxigenasa-2 por bromelina a través de la vía de proteína quinasa activada por mitógeno en piel de ratón. Toxicol Appl Pharmacol. 2008 1 de enero; 226 (1): 30-7. (Resumen)
 
Kamenicek, V.; Holan, P.; y Franek, P. Terapia enzimática sistémica en el tratamiento y prevención de la inflamación postraumática y postoperatoria. Acta Chir Orthop Traumatol Cech. 2001; 68(1):45-49. (Resumen)

Klein, G.; Kullich, W. et al. Eficacia y tolerancia de una combinación de enzimas orales en la artrosis dolorosa de cadera. Un estudio aleatorizado, doble ciego que compara las enzimas orales con los fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Clin Exp Rheumatol. 2006; 24(1):25-30.

Lehmann, PV "Inmunomodulación por enzimas proteolíticas".  Nefrología Diálisis Trasplante 11, núm. 6 (1996): 953-955.

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Conclusión:

Estudios como los del Dr. Gaciong y el Dr. Heidland sugieren que la terapia enzimática es un enfoque prometedor para el tratamiento de enfermedades dependientes de células T en humanos. La evaluación de su eficacia está a la espera de ensayos terapéuticos controlados y aleatorizados, lo que debería verse facilitado por el hecho de que las enzimas ya están en el mercado, son relativamente baratas y se ha demostrado que prácticamente no tienen efectos secundarios.

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Leipner, Jörg y Reinhard Saller. "Terapia enzimática sistémica en oncología".  Drogas 59, núm. 4 (2000): 769-780.

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Resumen:

Los extractos de plantas con un alto contenido en enzimas proteolíticas se utilizan desde hace mucho tiempo en la medicina tradicional. Además de las enzimas proteolíticas de las plantas, la terapia enzimática "moderna" también incluye enzimas pancreáticas. El uso terapéutico de las enzimas proteolíticas se basa en parte en estudios científicos y en parte es empírico. El objetivo de la revisión actual es proporcionar una descripción general de los ensayos clínicos de la terapia enzimática sistémica en oncología y discutir la evidencia de sus posibles mecanismos de acción. Los estudios clínicos sobre el uso de enzimas proteolíticas en oncología se han realizado principalmente en una preparación enzimática que consiste en una combinación de papaína, tripsina y quimotripsina. Esta revisión de estos estudios mostró que la terapia enzimática puede reducir los efectos adversos causados por la radioterapia y la quimioterapia. También hay evidencia de que, en algunos tipos de tumores, la supervivencia puede prolongarse. El efecto beneficioso de la terapia enzimática sistémica parece basarse en su potencial antiinflamatorio. Sin embargo, el mecanismo de acción preciso de la terapia enzimática sistémica sigue sin resolverse. La relación entre proteinasas y antiproteinasas, que se utiliza cada vez más como marcador de pronóstico en oncología, parece estar influida por la administración oral de enzimas proteolíticas, probablemente a través de una inducción de la síntesis de antiproteinasas. Además, existen numerosas alteraciones de la composición de citoquinas durante la terapia con enzimas administradas por vía oral, lo que podría ser una indicación de la eficacia de la terapia enzimática. También se revisan los efectos sobre las moléculas de adhesión y sobre el metabolismo antioxidante.

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Leipner, Jörg, Felix Iten y Reinhard Saller. "Terapia con enzimas proteolíticas en enfermedades reumáticas".  Biodrogas 15, no. 12 (2001): 779-789.

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Resumen:

Los extractos de plantas con un alto contenido de enzimas proteolíticas se han utilizado en la medicina tradicional durante mucho tiempo. Además de las proteinasas herbales, la terapia enzimática 'moderna' incluye enzimas pancreáticas. El uso terapéutico de las enzimas proteolíticas tiene una base empírica pero también está respaldado por estudios científicos. Esta revisión proporciona una descripción general de los ensayos clínicos y preclínicos de la terapia enzimática sistémica en los trastornos reumáticos. Los estudios sobre el uso de enzimas proteolíticas en trastornos reumáticos se han realizado principalmente en preparaciones enzimáticas que consisten en combinaciones de bromelina, papaína, tripsina y quimotripsina. El mecanismo preciso de acción de la terapia enzimática sistémica sigue sin resolverse. La proporción de proteinasas a antiproteinasas, que se ve afectada por las enfermedades reumáticas, parece estar influenciada por la administración oral de enzimas proteolíticas, probablemente a través de la inducción de la síntesis de antiproteinasas o una transducción de señales del complejo proteinasa-antiproteinasa a través de receptores específicos. Además, existen numerosas alteraciones de la composición de citoquinas durante la terapia con enzimas administradas por vía oral como resultado de los efectos inmunomoduladores, lo que podría ser una indicación de la eficacia de la terapia enzimática.

Los resultados de varios estudios (controlados con placebo y comparaciones con antiinflamatorios no esteroideos) en pacientes con enfermedades reumáticas sugieren que la terapia oral con enzimas proteolíticas produce ciertos efectos analgésicos y antiinflamatorios. Sin embargo, los resultados son a menudo inconsistentes. No obstante, a la luz de los datos preclínicos y experimentales, así como de la experiencia terapéutica, la aplicación de la terapia enzimática parece plausible en pacientes cuidadosamente seleccionados con trastornos reumáticos.

López-Otín, Carlos, and Lynn M. Matrisian. Papeles emergentes de las proteasas en la supresión de tumores.  Nature revisa el cáncer 7, no. 10 (2007): 800.

Marzin T, Lorkowski G, Reule C, et al.  Efectos de una terapia enzimática sistémica en adultos sanos y activos después de un ejercicio excéntrico exhaustivo: un ensayo aleatorizado, en dos etapas, doble ciego, controlado con placebo.  BMJ Open Deporte Ejercicio Med. 2017 12 de marzo; 2 (1): e000191.

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Resumen:

Antecedentes: la terapia enzimática sistémica puede mejorar los síntomas del ejercicio excéntrico exhaustivo debido a sus propiedades antiinflamatorias.

Métodos: En un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, de dos etapas, se administró terapia enzimática sistémica (Wobenzym) durante 72 horas antes y 72 horas después de un día en el que los sujetos realizaron un ejercicio excéntrico exhaustivo (carga isocinética del cuádriceps). Los criterios de eficacia (fuerza máxima y dolor) y los puntos temporales se seleccionaron para tener en cuenta la naturaleza multidimensional de los síntomas de daño muscular inducidos por el ejercicio. Los sujetos fueron aleatorizados en un diseño cruzado (etapa I, n=28) y de grupos paralelos (etapa II, n=44).

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Resultados:  El análisis de los datos de la etapa I demostró una superioridad significativa (Mann-Whitney = 0,6153; p = 0,0332; unilateral) para la terapia con enzimas sistémicas en comparación con el placebo. El estadio II se diseñó como una comparación aleatoria de grupos paralelos controlados. La heterogeneidad (I2>0.5) entre las etapas condujo a análisis separados de la etapa I (sujetos entrenados en resistencia) y la etapa II (sujetos entrenados en fuerza). El análisis combinado no arrojó pruebas de los efectos del tratamiento correspondientes. Sin embargo, el análisis de los datos combinados de biomarcadores demostró efectos favorables significativos para la terapia enzimática sistémica en ambas etapas.

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Conclusión:  La terapia sistémica con enzimas antes y después del ejercicio excéntrico exhaustivo resultó en una mayor fuerza concéntrica máxima en los sujetos menos entrenados en fuerza (etapa I) y en efectos favorables significativos sobre los biomarcadores (inflamatorios, metabólicos e inmunológicos) en todos los sujetos. La aplicación de estos hallazgos necesita una evaluación adicional.

Massimiliano R, Pietro R, Paolo S, et al. Papel de la bromelina en el tratamiento de pacientes con pitiriasis liquenoide crónica. J Tratamiento dermatológico. 2007;18(4):219-222. (Resumen)

Maurer HR. Bromelina: bioquímica, farmacología y uso médico. Cell Mol Life Sci 2001;58:1234-45. (Resumen) 

Mecikoglu, Mete, Baransel Saygi, Yakup Yildirim, Evrim Karadag-Saygi, Saime Sezgin Ramadan y Tanil Esemenli. "El efecto de la enzima proteolítica serratiopeptidasa en el tratamiento de infecciones experimentales relacionadas con implantes".  JBJS 88, no. 6 (2006): 1208-1214.

Antecedentes: la infección alrededor de un dispositivo ortopédico implantado es una complicación devastadora, y el tratamiento de infecciones que involucran bacterias formadoras de mucosidad es especialmente difícil. El propósito del presente estudio fue evaluar la efectividad de una enzima proteolítica, la serratiopeptidasa, en la erradicación de una infección periprotésica en un modelo animal in vivo.  

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Métodos: En sesenta ratas Sprague-Dawley, se perforó el canal medular del fémur derecho a través de la escotadura intercondílea y se inoculó una cepa de Staphylococcus epidermidis (ATCC 35984) con alta capacidad productora de baba. Se rellenó la cavidad con cemento de polimetilmetacrilato y se colocó una aguja de Kirschner que tenía contacto con la articulación de la rodilla. Ninguno de los animales recibió ningún tratamiento durante dos semanas. Se sacrificaron veinte ratas dos semanas después de la inoculación para determinar si la infección se había establecido. Las cuarenta ratas restantes se distribuyeron aleatoriamente en dos grupos. Un grupo recibió inyecciones de enzima serratiopeptidasa en la articulación de la rodilla además de la terapia con antibióticos durante cuatro semanas, y el otro grupo recibió inyecciones de solución salina intraarticulares junto con la misma terapia con antibióticos. Los animales de ambos grupos se sacrificaron dos semanas después del final de la terapia (el día 56). Las muestras de rodilla se evaluaron bacteriológica e histológicamente para determinar la prevalencia de infección persistente y los efectos de la enzima en el tejido local.  

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Resultados: A las dos semanas, las bacterias inoculadas crecieron en cultivos de especímenes de doce (63,2 %) de diecinueve animales en el grupo sin tratamiento. Las pruebas microbiológicas sugirieron que la infección persistió en solo uno (5,6 %) de dieciocho animales en el grupo de serratiopeptidasa y antibiótico, mientras que estuvo presente en seis (37,5 %) de dieciséis animales en el grupo de solo antibiótico (p = 0,001). La evaluación histológica mostró resultados similares (kappa = 0,92).  

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Conclusiones: la serratiopeptidasa fue eficaz para erradicar la infección causada por bacterias formadoras de biopelículas en este modelo animal de experimentación. La propiedad antibiopelícula de la enzima puede mejorar la eficacia de los antibióticos en el tratamiento de infecciones estafilocócicas.

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Metzig C, Grabowska E, Eckert K, et al.  Las proteasas de bromelina reducen la agregación plaquetaria humana in vitro, la adhesión a las células endoteliales bovinas y la formación de trombos en los vasos sanguíneos de ratas in vivo.  En vivo. enero-febrero 1999;13(1):7-12.

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Resumen:

Se sugirió que la tiol proteasa, la bromelina, un extracto del tallo de la piña, tiene actividades antitrombóticas y anticoagulantes in vivo. Estudiamos los efectos de la bromelina en la distribución del tamaño celular de plaquetas humanas aisladas in vitro mediante mediciones de Coulter Counter. La preincubación de plaquetas con bromelina (10 microgramos/ml) impidió por completo la agregación plaquetaria inducida por trombina (0,2 U/ml). La papaína fue menos activa en la prevención de la agregación plaquetaria. In vitro, la bromelina (0,1 microgramos/ml) redujo la adhesión de las plaquetas marcadas con fluorescencia, estimuladas con trombina y unidas a las células endoteliales de la aorta bovina. Además, la preincubación de las plaquetas con bromelina, antes de la activación de la trombina, redujo la adhesión de las plaquetas a las células endoteliales al bajo valor de unión de las plaquetas no estimuladas. Sobre la base de las concentraciones de masa, las proteasas papaína y tripsina fueron tan eficaces como la bromelina. Utilizando un modelo de trombosis láser, se estudiaron los efectos in vivo de la bromelina aplicada por vía oral e intravenosa sobre la formación de trombos en los vasos mesentéricos de rata. La bromelina, aplicada por vía oral a 60 mg/kg de peso corporal, inhibió la formación de trombos de forma dependiente del tiempo, siendo el máximo después de 2 horas en el 11% de las arteriolas y el 6% de las venolas. La aplicación intravenosa de 30 mg/kg fue ligeramente más activa en la reducción de la formación de trombos en arteriolas (13 %) y venolas (5 %), lo que sugiere que la bromelina aplicada por vía oral es biológicamente activa. Estos resultados pueden ayudar a explicar algunos de los efectos clínicos observados después del tratamiento con bromelina en pacientes con trombosis y enfermedades relacionadas.

Minaev, SV; Nemilova, TK; y Knorring, GI Terapia polienzimática en la prevención de procesos adhesivos en la cavidad abdominal en niños. Vestn Khir Im II Griego. 2006. (Resumen)  

Mohr T, Desser L.  La enzima proteolítica vegetal papaína anula la activación angiogénica de las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) in vitro.  BMC Complemento Alterno Med. 21 de septiembre de 2013; 13(1):231.

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Resumen

Antecedentes: El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un regulador clave de la angiogénesis fisiológica y patógena en enfermedades como el cáncer y la retinopatía diabética. Se sabe que las cisteína proteasas de plantas, como la bromelina y la papaína, son capaces de suprimir la activación inflamatoria. Estudios recientes han demostrado que también pueden interferir con las vías relacionadas con la angiogénesis. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos antiangiogénicos de la papaína en las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) in vitro.

Métodos: Se investigó la viabilidad celular después de un tratamiento prolongado con papaína mediante tinción de células vivas y ensayo de liberación de lactato deshidrogenasa. La activación angiogénica se evaluó mediante ELISA frente a las proteínas fosforiladas AKT, MEK1/2, ERK1/2, SAPK/JNK y p38-MAPK. La inhibición del crecimiento se determinó por medio de un ensayo MTT y la migración celular por medio de un ensayo de rascado. Se investigó la capacidad para formar una red capilar usando un ensayo de formación de tubos.

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Resultados:  La papaína no indujo proteólisis ni desprendimiento celular de HUVEC en un rango de concentración entre 0 y 25 μg/mL. El tratamiento de cuatro horas con 10 μg/mL de papaína resultó en una susceptibilidad reducida de las células endoteliales a la activación por VEGF según lo determinado por los niveles de fosforilación de Akt, MEK1/2, SAPK/JNK. La papaína ejerció un efecto inhibidor distintivo sobre el crecimiento celular, la migración celular y la formación de tubos con una inhibición de la formación de tubos detectable en concentraciones tan bajas como 1 μg/mL. La bromelina y la ficina mostraron efectos similares con respecto al crecimiento celular y la formación de tubos.

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Conclusión:  La papaína mostró un fuerte efecto antiangiogénico en HUVEC activado con VEGF. Este efecto puede deberse a la interferencia con la fosforilación de AKT, MEK1/2 y SAPK/JNK. Otras dos cisteína proteasas derivadas de plantas mostraron una inhibición similar del crecimiento celular HUVEC y la formación de tubos. Estos hallazgos indican que las enzimas proteolíticas de plantas pueden tener potencial como agentes preventivos y terapéuticos contra enfermedades humanas relacionadas con la angiogénesis.

Nakamura, Seiichi, Yasushi Hashimoto, Masashi Mikami, Eiichi Yamanaka, Tomoyuki Soma, Mitsunori Hino, Arata Azuma y Shoji Kudoh. "Efecto de la enzima proteolítica serrapeptasa en pacientes con enfermedad crónica de las vías respiratorias".  Respirología 8, no. 3 (2003): 316-320.

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Objetivos:  La enzima proteolítica serrapeptasa (SER) se usa ampliamente en la práctica clínica en Japón. Investigamos el efecto de la SER sobre las propiedades y los síntomas del esputo en pacientes con enfermedades crónicas de las vías respiratorias.

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Métodos:  Este estudio fue un ensayo abierto con un grupo de control sin tratamiento. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente al tratamiento oral con (n = 15) y sin (n = 14) SER 30 mg/día durante 4 semanas. Los pacientes recogieron muestras de esputo durante aproximadamente 4 horas por la mañana el día que comenzó el ensayo y 4 semanas después. Medimos la cantidad de esputo mediante pesaje. Se pesó parte de cada muestra de esputo y luego se secó por completo y se volvió a pesar. Se midió el porcentaje de componente sólido, la viscosidad y la elasticidad del esputo. El índice de transportabilidad mucociliar se midió usando tráquea bovina ciliada ex vivo. También se prepararon frotis de esputo para contar los neutrófilos del esputo. Los síntomas de los pacientes se evaluaron mediante un cuestionario que utilizó una escala analógica visual.

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Resultados:  Después de 4 semanas de tratamiento con SER, el peso del esputo por la mañana, el porcentaje de componente sólido, la viscosidad y la elasticidad del esputo, el recuento de neutrófilos en el esputo, la frecuencia de tos y la frecuencia de expectoración disminuyeron significativamente. El índice medio de transportabilidad mucociliar aumentó de 13,3 ± 1,8 a 24,4 ± 2,5 (P = 0,0103).

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Conclusiones:  SER puede ejercer un efecto beneficioso sobre la eliminación de moco al reducir el número de neutrófilos y alterar la viscoelasticidad del esputo en pacientes con enfermedades crónicas de las vías respiratorias.

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Nakazawa, Mahito, Steven N. Emancipator y MICHAEL E. Lamm. "El tratamiento con enzimas proteolíticas reduce los depósitos inmunitarios glomerulares y la proteinuria en la nefritis pasiva de Heymann".  Revista de Medicina Experimental 164, no. 6 (1986): 1973-1987.

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Resumen:

Investigamos el efecto del tratamiento con enzimas proteolíticas en el curso de la nefritis pasiva de Heymann (NPH). La NPH se indujo mediante inyección intravenosa de anticuerpo de Heymann en ratas Sprague Dawley. Las ratas tratadas con proteasa recibieron quimopapaína y subtilisina por vía intraperitoneal. En ratas que recibieron dosis subnefritogénicas de anticuerpos de Heymann (5 o 10 mg, insuficientes para causar proteinuria), se evaluaron los depósitos inmunes glomerulares mediante inmunofluorescencia y microscopía electrónica. En ratas que recibieron 5 mg de anticuerpo Heymann y tratadas con proteasa en la fase heteróloga de la enfermedad (días 1-7), menos animales fueron positivos para IgG de conejo e IgG de rata, según lo determinado por inmunofluorescencia el día 12, en comparación con los controles (p menos de 0,01). Las ratas que recibieron 10 mg de anticuerpo de Heymann y fueron tratadas en los días 1 a 5 fueron menos frecuentemente positivas para IgG de conejo en el día 5 que los controles (p menos de 0,05). Cuando el tratamiento se administró en los días 6-12 (fase autóloga), menos ratas tenían IgG glomerular de conejo y rata en comparación con los controles (p inferior a 0,025). El tratamiento con proteasa de ratas que recibieron dosis nefritogénicas de anticuerpos de Heymann (mayores o iguales a 40 mg, que causan proteinuria) no produjo diferencias significativas en los depósitos de inmunofluorescencia. Sin embargo, el tratamiento con proteasa redujo significativamente el número de depósitos densos en electrones en todas las dosis de anticuerpo (p inferior a 0,01). Además, las ratas que recibieron 60 mg de anticuerpo Heymann seguido de un tratamiento con enzimas en la fase heteróloga (días 1 a 7) o durante la fase autóloga (días 6 a 18) tuvieron una excreción de proteínas significativamente reducida durante la fase autóloga en comparación con las ratas de control (p menos de 0,05). Después del inicio de una proteinuria significativa el día 15 en ratas que recibieron 40 mg de anticuerpos de Heymann y fueron tratadas desde el día 15 hasta el día 25, hubo una proteinuria significativamente menor (p inferior a 0,05) en los días 21-22 y 24-25 que en las ratas de control; por lo tanto, las enzimas podrían revertir la proteinuria. En ratas normales, la administración de proteasas no tuvo efectos significativos sobre la excreción urinaria de proteínas, la creatinina sérica o la morfología renal, ni la proteasa afectó la producción de anticuerpos IgG anti-conejo en ratas inyectadas con anticuerpos de Heymann. Los resultados generales indican que el tratamiento con enzimas proteolíticas puede prevenir o eliminar los depósitos inmunitarios glomerulares y puede prevenir o revertir la proteinuria.

Novak JF, Trnka F. Terapia de proenzimas del cáncer. Res. contra el cáncer. 2005 marzo-abril;25(2A):1157-77.

Odel J.  Terapia con enzimas proteolíticas orales .

Onken JE, Greer PK, Calingaert B, et al. El tratamiento con bromelina disminuye la secreción de citoquinas y quimioquinas proinflamatorias por biopsias de colon in vitro. Clin Immunol. marzo de 2008; 126(3): 345-352.

Pandey S. et al. Propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras de Carica papaya. J Inmunotoxicol. 2016;13(4),590-602.

Pavan, Rajendra, Sapna Jain y Ajay Kumar. "Propiedades y aplicación terapéutica de la bromelina: una revisión".  Investigación en biotecnología internacional 2012 (2012).

Resumen:

La bromelina pertenece a un grupo de enzimas digestivas de proteínas obtenidas comercialmente del fruto o tallo de la piña. La bromelina de frutas y la bromelina de tallo se preparan de manera diferente y contienen una composición enzimática diferente. "Bromelina" se refiere generalmente a la "bromelina de tallo". La bromelina es una mezcla de diferentes tiol endopeptidasas y otros componentes como fosfatasa, glucosidasa, peroxidasa, celulasa, escarasa y varios inhibidores de proteasa. Los estudios in vitro e in vivo demuestran que la bromelina exhibe varias actividades fibrinolíticas, antiedematosas, antitrombóticas y antiinflamatorias. La bromelina es considerablemente absorbible en el cuerpo sin perder su actividad proteolítica y sin producir efectos secundarios importantes. La bromelina aporta muchos beneficios terapéuticos, como el tratamiento de la angina de pecho, la bronquitis, la sinusitis, el trauma quirúrgico y la tromboflebitis, el desbridamiento de heridas y una mayor absorción de fármacos, en particular antibióticos. También alivia la artrosis, la diarrea y diversos trastornos cardiovasculares. La bromelina también posee algunas actividades anticancerígenas y promueve la muerte celular apoptótica. Este artículo revisa las importantes propiedades y aplicaciones terapéuticas de la bromelina, junto con el posible modo de acción.

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Petru, Edgar, Bettina Stranz y Claudia Petru. "Efectos de la terapia con enzimas proteolíticas con Wobe Mugos contra la toxicidad inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer de mama: resultados de un estudio piloto".  Wiener medizinische Wochenschrift (1946) 160, no. 19-20 (2010): 513-516.

Antecedentes: Wobe Mugos(®) es una preparación enzimática que contiene las proteasas tripsina y papaína del páncreas de ternera y se usa comúnmente en medicina complementaria. A partir de estudios no aleatorizados, se han informado sus múltiples efectos favorables, incluida la reducción de eventos adversos de la radioterapia y la quimioterapia en pacientes oncológicos.

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Métodos: En este estudio piloto se incluyeron pacientes con cáncer de mama invasivo que recibieron quimioterapia adyuvante o paliativa entre 2005 y 2006 y que estaban programadas para al menos dos ciclos más de esta quimioterapia específica. Se registró una toxicidad específica de al menos grado 2 usando los criterios comunes de toxicidad del NCI que ocurrió durante el ciclo anterior y fue relevante para el paciente. Esta toxicidad específica, p. ej. emesis de grado 2, se evaluó de nuevo después de dos ciclos de quimioterapia adicionales administrados de forma análoga en los que se había coadministrado Wobe Mugos(®). La hipótesis era que la toxicidad específica de pacientes individuales se reduciría con esta terapia enzimática. La mayoría de los 57 pacientes consecutivos recibieron quimioterapia paliativa. La terapia con enzimas perorales se coadministró con dos comprimidos recubiertos no agrietados tres veces al día todos los días de un ciclo de quimioterapia excepto el día de la administración de quimioterapia.

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Resultados: La tolerabilidad fue buena. Se observaron efectos positivos y neutros sobre los parámetros de toxicidad en 11 y 42 pacientes, respectivamente, y una influencia negativa en 4 mujeres.

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Conclusión: Observamos solo una influencia marginal de Wobe Mugos(®) en pacientes con cáncer de mama que habían experimentado al menos una toxicidad de grado 2 en el ciclo anterior y que recibieron dos ciclos idénticos adicionales de esta quimioterapia junto con la preparación enzimática. Son necesarios estudios aleatorizados en poblaciones homogéneas de pacientes.

Popiela T, Kulig J, Hanisch J, Bock PR. Influencia de un tratamiento complementario con enzimas orales en pacientes con cáncer colorrectal: un estudio de cohorte retrolectivo epidemiológico. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 julio; 47 Suplemento:S55-63. (Resumen)

Resumen

Propósito: Evaluar el impacto del tratamiento posoperatorio con una preparación de enzimas orales (OE) administrada como complemento de una terapia antineoplásica en pacientes con todos los estadios de cáncer colorrectal.

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Métodos:  El diseño de este estudio epidemiológico fue un análisis de cohorte retrolectivo con grupos paralelos. El diseño y la realización del estudio se realizaron según los estándares actuales para ensayos clínicos prospectivos y controlados. De una cohorte de 1.242 pacientes con cáncer colorrectal (documentada en 213 centros), 616 habían recibido tratamiento complementario con OE (182 solo OE, 405 otros fármacos complementarios, 29 infractores del protocolo) y 626 no habían recibido OE (368 solo control, 229 otros medicamentos complementarios, 29 infractores del protocolo). De 1.162 pacientes que se habían sometido a cirugía primaria, 526 recibieron quimioterapia adyuvante y 218 radioterapia. La mediana de tiempo de seguimiento para el grupo EO fue de 9,2 meses y para el grupo control de 6,1 meses. El criterio de prueba principal de eficacia para el tratamiento de la OE fue el tamaño del efecto multivariado de los cambios desde el inicio de los signos y síntomas asociados con la enfermedad y la terapia (náuseas, vómitos, cambios en el apetito, dolor de estómago o trastorno estomacal, cansancio, depresión, memoria). o concentración, alteración del sueño, mareos, irritabilidad, disnea de reposo, disnea de actividad, cefalea, dolor tumoral, caquexia, trastornos cutáneos e infecciones). Los eventos relacionados con el tumor, por ejemplo, la muerte, se evaluaron por el número de eventos observados y el tiempo transcurrido hasta el evento. La seguridad del tratamiento con OE se analizó en términos de número y gravedad de los eventos adversos, su duración, tratamiento y resultado.

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Resultados:  Se observó una reducción significativa de los signos y síntomas asociados a la enfermedad en los pacientes tratados solo con OE, pero no en los que recibieron OE además de otros tratamientos complementarios. Las reacciones adversas a la quimioterapia y radioterapia se redujeron en todos los pacientes que recibieron OE. El análisis de supervivencia no demostró un número reducido de muertes en el grupo de OE. Sin embargo, se demostró una tendencia a la prolongación de la supervivencia, particularmente en los pacientes con enfermedad en estadio D de Dukes, en el subgrupo que recibió OE además de otros tratamientos complementarios. Se observaron tendencias similares pero menos pronunciadas para los estadios B y C de la enfermedad de Dukes. En el grupo de OE, 21 de 616 pacientes (3,4 %) experimentaron reacciones adversas asociadas con OE, todas ellas síntomas gastrointestinales de leves a moderados.

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Conclusión:  El tratamiento complementario de los pacientes con cáncer colorrectal con OE mejora su calidad de vida al reducir tanto los signos y síntomas de la enfermedad como las reacciones adversas asociadas a las terapias antineoplásicas adyuvantes. Este análisis de cohorte retrolectivo epidemiológico proporciona evidencia de que los pacientes también pueden beneficiarse de una prolongación del tiempo de supervivencia. Los EO fueron generalmente bien tolerados.

Rosenberg, Lior, Oren Lapid, Alex Bogdanov-Berezovsky, Ronen Glesinger, Yuval Krieger, Eldad Silberstein, Amiram Sagi, Keith Judkins y Adam J. Singer. "Seguridad y eficacia de una enzima proteolítica para el desbridamiento enzimático de quemaduras: informe preliminar".  Quemaduras 30, no. 8 (2004): 843-850.

Resumen:

Se utilizó un diseño de estudio prospectivo, no comparativo, para describir nuestra experiencia con un agente de desbridamiento derivado de la bromelina, Debridase, en 130 pacientes con 332 quemaduras profundas de segundo y tercer grado tratados entre 1984 y 1999. Se aplicó Debridase después de saturar las quemaduras. con un apósito húmedo durante 2 a 24 h. Se aplicó Debridase por un período de 4 h bajo un vendaje oclusivo. La edad media de los pacientes fue de 18,6  19,3, 42 (32,3%) eran mujeres y 63 (48,5%) eran niños menores de 18 años. La mayoría de las quemaduras fueron pequeñas. Debridase se aplicó una vez en 241 (72,6%) de las 332 heridas, dos veces en 67 (20,18%) casos, tres veces en 12 (3,61%) casos y cuatro veces en 2 (0,6%) casos. El porcentaje de desbridamiento por número de aplicaciones fue de 89  21% para una sola aplicación, 77  27% para dos, y 62  27% para tres aplicaciones de Debridase, respectivamente. No hubo eventos adversos significativos. La disponibilidad de un agente de desbridamiento enzimático de acción rápida, fiable y sin complicaciones puede abrir nuevos horizontes y proporcionar una nueva modalidad de tratamiento para las quemaduras.

Rothman S, Liebow C, Isenman L.  Conservación de enzimas digestivas. Physiol Rev 82 (1): 1-18, 2002.

Siegel, Matthew, Michael T. Bethune, Jonathan Gass, Jennifer Ehren, Jiang Xia, Alexandre Johannsen, Tor B. Stuge, Gary M. Gray, Peter P. Lee y Chaitan Khosla. Diseño racional de la terapia enzimática combinada para la celiaquía.  Química y biología 13, núm. 6 (2006): 649-658.

Resumen:

La enfermedad celíaca (también conocida como enfermedad celíaca) es una enteropatía hereditaria inducida por gluten del intestino delgado superior con una prevalencia estimada de 0,5% a 1% en la mayor parte del mundo. La naturaleza omnipresente del gluten alimentario, junto con las normas de etiquetado inadecuadas en la mayoría de los países, plantea constantemente una amenaza de exacerbación y recaída de la enfermedad para los pacientes. Aquí, demostramos que un cóctel de dos enzimas compuesto por una cisteína proteasa específica de glutamina (EP-B2) que funciona en condiciones gástricas y un PEP, que actúa en conjunto con las proteasas pancreáticas en condiciones duodenales, es un candidato particularmente potente para la celiaquía. terapia de sprue. Con una proporción en peso de gluten:EP-B2:PEP de 75:3:1, el gluten de la tienda de comestibles se desintoxica por completo en 10 minutos de condiciones duodenales simuladas, a juzgar por el análisis cromatográfico, los ensayos de proliferación de células T derivados de biopsia y un antigluten comercial. prueba de anticuerpos

Tysnes BB, Maurer HR, Porwol T, et al. La bromelina inhibe reversiblemente las propiedades invasivas de las células de glioma. Neoplasia. noviembre-diciembre de 2001;3(6):469-479.

Wald M, Olejar T, Sebkova V, et al. La mezcla de tripsina, quimotripsina y papaína reduce la formación de metástasis y prolonga el tiempo de supervivencia de los ratones C57Bl6 con melanoma singénico B16. Cancer Chemother Pharmacol. julio de 2001; suplemento 47: S16-22.

Wald M, Závadová E, Poucková P, Zadinová M.  La preparación de polienzimas Wobe-Mugos inhibe el crecimiento de tumores sólidos y el desarrollo de metástasis experimentales en ratones. Boubelik M.Life Sci. 1998; 62(3):PL43-8. (Resumen)

Walker AF, Bundy R, Hicks SM, Middleton RW. La bromelina reduce el dolor de rodilla leve y agudo y mejora el bienestar de forma dependiente de la dosis en un estudio abierto de adultos por lo demás sanos. Fitomedicina 2002;9:681-6.