El Dr. John Beard, DSc, nació el 11 de noviembre de 1858 en la parroquia de Heaton Norris, un suburbio del sur de Manchester, Reino Unido. Su abuelo, John, era un operador de fábrica, y su padre (también llamado John), que no tenía educación formal más allá de la escuela primaria, era un empleado en una fábrica cercana. En la primavera de 1866, el padre de Beard murió a los 31 años y la madre de Beard, Eliza, se quedó con la responsabilidad exclusiva de cuidar a 3 hijos: John (8 años), Samuel Barlow (6 años) y un bebé llamado David. Aunque Eliza provenía del mismo entorno de clase baja / media que su esposo, se quedó con algunos recursos financieros. Poco después, su sirviente de tiempo completo fue despedido y la familia se mudó a un vecindario cercano de obreros.
En el invierno de 1873, los ingresos de la familia mejoraron cuando Eliza, de 36 años, se casó con un fabricante de telas de algodón llamado William Halliwell. La familia se mudó a Littleborough, Rochdale, a 18 millas al norte de su antigua casa en rojizo. En octubre de 1873, Halliwell envió a John y a su hermano menor Samuel a King's School, Grantham. King's School (fundada en 1329) fue mejor conocida por su alumno más famoso, Sir Isaac Newton. John Beard asistió a la King's School durante casi 2 años, hasta mediados del verano de 1875, cuando se fue antes de graduarse. Los cursos en King's School consistían principalmente en griego, latín y hebreo, además de algunas matemáticas. Se especula que John dejó esta escuela para seguir estudios científicos que no están disponibles en la escuela. En 1878, su madre Eliza Beard murió en Rochdale, Inglaterra, a la edad de 40 años.
Reconocimiento
Una gran parte de esta biografía proviene de The Life and Times of John Beard, DSc. Del Dr. Ralph Moss, y el artículo de Angela R. Burleigh sobre células germinales, trofoblastos y células madre cancerosas.
Ambos autores han dedicado un tiempo considerable, detalles y esfuerzos para describir imparcialmente la vida y las teorías del Dr. Beard. Ambos artículos son muy recomendables para leer más sobre la vida y el trabajo del Dr. Beard.
El Dr. Ralph Moss es un autor estadounidense cuyos escritos promueven tratamientos complementarios y alternativos para el cáncer. En 1974, obtuvo un doctorado en clásicos de la Universidad de Stanford. Mantiene un sitio web http://www.cancerdecisions.com/ y ofrece Moss Reports que contienen información completa y actualizada sobre tratamientos convencionales, integrales, experimentales, complementarios, dietéticos y alternativos para el cáncer.
Sir Isaac Newton.
Beard completó su educación secundaria cerca de su casa y en 1877 se inscribió en el Owens College de Manchester. Owens College era una institución relativamente nueva financiada por la dotación de un rico comerciante de algodón, John Owens.
En 1878, Beard completó los exámenes de bachillerato en la Universidad de Londres en ciencias naturales. En 1879, asistió a muchas operaciones quirúrgicas del profesor Edward Lund (lo que sugiere que se matriculó en la Royal School of Surgery and Medicine en Manchester).
En el año académico 1880-81, Beard asistió a la Royal School of Mines en South Kensington, Londres, principalmente para ser aprendiz con el profesor Thomas Henry Huxley (uno de los científicos ingleses más famosos de la época). En el verano de 1881, Beard regresó al Owens College, donde estudió química con Sir Henry Enfield Roscoe (quien descubrió el elemento vanadio) y zoología con Arthur Milnes Marshall.
Fue en este momento que Beard decidió realizar estudios biológicos y zoológicos en Alemania, como su mentor Thomas Huxley. En el otoño de 1881, se matriculó en la Universidad de Friburgo de Brisgovia (en el suroeste de Alemania), fundada en 1457. Allí estudió con August Weismann, director del Instituto Anatómico de Friburgo.
Aunque Beard se matriculó formalmente en la Universidad de Friburgo, viajó por el sistema universitario alemán. Desde el otoño de 1882 hasta el verano de 1883, asistió a la Universidad de Würzburg, trabajando con el profesor Karl Semper, una figura destacada en biología. También se asoció con Robert Wiedersheim, Alexander Ecker y C. Fr. W. Krukenberg. En septiembre de 1883, Beard regresó a Friburgo por segundo año, pero luego decidió viajar a Italia, donde pasó la mitad del año desde noviembre de 1883 hasta abril de 1884 estudiando y trabajando en la Stazione Zoologica en Nápoles.
En abril de 1884, Beard regresó a Friburgo para completar su tesis doctoral utilizando los conocimientos que había adquirido en Nápoles. En ese momento su especialidad (Hauptfach) era zoología, mientras que sus menores (Nebenfächer) eran física y botánica. Su disertación, presentada en inglés, fue "Sobre la historia de vida y el desarrollo del género Myzostoma (FS Leuckart)". Los myzostomes son pequeños parásitos marinos de equinodermos, principalmente crinoides, que eliminan los alimentos de las ranuras en la piel de sus anfitriones. Tres meses después, recibió su doctorado (DSc) de la Universidad de Friburgo. Ese mismo año, el padrastro del Dr. Beard, William Halliwell, murió a la edad de 53 años.
Durante su tiempo en Alemania, el Dr. Beard se casó con Henriette Marie Sester, la hija de una familia de granjeros bávaros. En el verano de 1885, la joven pareja regresó a Manchester, donde el Dr. Beard asumió un puesto postdoctoral en el Owens College, Universidad de Victoria. Debido a los cursos que ya había tomado allí, obtuvo una Licenciatura en Ciencias de Manchester al año siguiente.
En el Owens College, el Dr. Beard realizó estudios con Arthur Milnes Marshall y tomó los exámenes de ingreso a la Universidad de Londres.
En septiembre de 1885, (cuando Beard tenía 27 años y Henriette 25), tuvieron un hijo, Carl Edgar LS Royle Beard (más tarde conocido como Edgar R. Beard).
En la primavera y el verano de 1888, el Dr. Beard se aventuró a Black Lake, Nueva York, para una expedición de estudio. Este lago fue el hábitat de numerosos Lepisosteus osseus (gar de pico largo). Su trabajo de investigación sobre Lepisosteus fue presentado en las Actas de la Royal Society de Londres.
Lepisosteus óseo
En agosto de 1889, fue nombrado naturalista a cargo del Laboratorio Marino en Dunbar, un centro de investigación en la costa de Escocia mantenido por la Junta Escocesa de Pesca. Sin embargo, este puesto no duró mucho porque en 1890, el Dr. Beard aceptó un puesto en el departamento de zoología de la Universidad de Edimburgo, donde trabajó durante los siguientes 30 años. El Dr. Beard fue nombrado profesor de anatomía comparada de vertebrados y profesor de embriología. También se convirtió en el asistente principal de James Cossar Ewart, MD, Profesor Regius de Historia Natural, durante los próximos 20 años.
Universidad de Edimburgo, fundada en 1582
El 4 de noviembre de 1894, la esposa de Beard, Henriette, murió de neumonía a la edad de 34 años. La contaminación del aire, las condiciones insalubres y los tugurios superpoblados contribuyeron a la alta tasa de mortalidad de Edimburgo. A pesar de la devastadora pérdida de Henriette, el Dr. Beard siguió siendo académicamente productivo durante los próximos años. Investigó una amplia variedad de temas, incluida la continuidad germinal, la alternancia de generaciones, la herencia y las variaciones, el desarrollo de las células nerviosas y la etiología y el tratamiento de los tumores benignos y malignos. Mantuvo un microscopio en la mesa del comedor y trabajó incansablemente en la noche.
Además de más de 100 artículos científicos, Beard publicó 5 monografías: Estudios morfológicos (Londres, 1888), Sobre ciertos problemas de embriología de vertebrados (Jena, 1896), La historia de un aparato nervioso transitorio en ciertas ictiopsidas (Jena, 1896), El período de gestación y la causa del nacimiento (Jena 1897), y La determinación del sexo en el reino animal (Jena, 1902).
Su trabajo en embriología fue bien recibido y su monografía El alcance de la gestación y la causa del nacimiento fue muy discutida en todo el mundo. Incluso se menciona en la correspondencia de Sigmund Freud y uno de sus amigos más cercanos, Wilhelm Fliess, MD.
El Dr. Beard permaneció familiarizado con la literatura científica alemana a lo largo de su vida, y muchos de sus propios artículos aparecieron por primera vez (aunque en inglés) en revistas alemanas, especialmente el Anatomischer Anzeiger, al que contribuyó constantemente. Sus escritos también aparecieron en muchas de las principales revistas británicas, Nature, Science, British Medical Journal y The Lancet. Escribió sobre temas tan diversos como el origen de los ganglios craneales (1885), los órganos sensoriales (1885), el ojo parietal (1887) y los dientes de los peces (1888) y la determinación del sexo (1902). También produjo trabajos originales sobre las siguientes especies marinas: Myzostoma glabrum (1884, 1888 o 1898), Ichthyopsida (1890), Elasmobranquios de peces (tiburones) (1887), mixonoides (1888), ciclostomas (1888) y peces marsipobranquios ( 1889), Lepisosteus osseus (1889), infusoria (1895), lampreas y brujas (1892), Scyllium (1896), Tricosurus vulpecula (1897), y su apasionado tema de interés, Raja batis, el patín común o liso (1896, 1900, 1904).
En algún momento entre 1894 y 1901, el Dr. Beard se casó con su segunda esposa, Helen von Roschmann, hija de un oficial militar prusiano.
En 1902, el Dr. Beard publicó sobre la alternancia de las generaciones sexuales y asexuales Heredity y el Epiciclo de las células germinales en Biologisches Centralblatt. Luego publicó The Germ Cells: Part 1. En 1903, el Dr. Beard hizo su primer pronunciamiento público sobre el cáncer, The Embryology of Tumors, ante la Royal Society, Edimburgo y en 1904 publicó Problems of Cancer in the Lancet.
Teoría del cáncer del trofoblasto
El cáncer es un problema de la biología del desarrollo.
- G. Barry Pierce, et al., 1978
Ahora llegamos en el momento y el trabajo por los cuales el Dr. John Beard es mejor recordado, que es la semejanza fundamental del trofoblasto con el cáncer y su tratamiento con enzimas proteolíticas del cáncer. Tenga en cuenta que el Dr. Beard pasó las últimas dos décadas del siglo XIX investigando principalmente el desarrollo de la familia de peces elasmobranquios (patines, tiburones y rayas) antes de centrar su atención en el tema del cáncer. En ese momento, no se consideraba a los embriólogos como los científicos más expertos en escolástica que proponían teorías sobre el desarrollo del cáncer. El enfoque en el campo de la oncología era entonces y sigue siendo hoy, más dirigido al tratamiento y manejo del cáncer y menos preocupado por su origen y desarrollo. Además, Beard habló del cáncer como un fenómeno natural que, en ciertas situaciones, las células germinales aberrantes pueden generar un tumor. Al hacerlo, contradijo cientos de años de pensamiento médico, que habitualmente describía el cáncer como un crecimiento anormal contra naturam, es decir, "contrario a la naturaleza".
Los trofoblastos (del griego trephein: para alimentarse, y blastos: germinador) son células que forman la capa externa de un blastocisto, que proporcionan nutrientes al embrión y se desarrollan en una gran parte de la placenta. En un mamífero preñado, los trofoblastos son los componentes infiltrativos del embrión en desarrollo que forma la placenta. Este comportamiento invasivo e infiltrativo es muy similar a la forma en que las células cancerosas se infiltran e invaden los tejidos circundantes. Se sabe que estas células del trofoblasto producen gonadotropina coriónica humana (HCG). De hecho, la producción de HCG es la base de la prueba de embarazo ampliamente utilizada. Si las células cancerosas y las células trofoblasto son similares, uno esperaría que las células cancerosas también produzcan HCG; y eso es exactamente lo que hacen. Esto fue informado en 1995 por Hernan Acevedo, PhD, y publicado en Cancer. Descubrió que cada cáncer produce HCG, igual que las células trofoblásticas del embarazo.
La teoría del cáncer trofoblástico del Dr. Beard puede reafirmarse en términos modernos de la siguiente manera. El cáncer representa principalmente el tejido trofoblástico derivado de una célula germinal aberrante o de una célula somática cuyos genes de "generación asexual" normalmente reprimidos se reactivan de forma anormal ("reprimidos"). La variedad de tumores, distintos de los teratomas, puede deberse a una desrepresión paralela de algunos genes de caracteres somáticos ("generación sexual"). Esto se concibe como una reacción defensiva contra la parasitación intramural por trofoblasto y daría lugar a la diferenciación e hiperplasia de células somáticas más primitivas normalmente presentes.
La activación de estas células germinales primordiales dio como resultado la formación de lo que el Dr. Beard llamó "trofoblasto irresponsable". Por lo tanto, un tumor era una célula normal (una generada rutinariamente durante el embarazo de mamíferos) que había sido estimulada para multiplicarse en el momento y lugar incorrectos. Aunque Beard postuló que los cánceres surgen de las células germinales, no supuso que el tejido tumoral es gametoide (un gameto es una célula germinal masculina o femenina haploide madura que puede unirse con otro del sexo opuesto en la reproducción sexual para formar un cigoto). Más bien, recuerda a las células del trofoblasto que forman la capa externa del blastocisto. Básicamente, hay dos conceptos importantes esenciales para la formación de esta idea. El primero es que los cánceres se comportan de manera similar a las células del trofoblasto, y el segundo es que, como el trofoblasto, los cánceres surgen de la generación asexual.
La teoría trofoblástica del cáncer del Dr. Beard, propuesta hace más de un siglo, puede no parecer inicialmente relevante para los modelos y tratamientos actuales contra el cáncer. Sin embargo, los fundamentos de esta teoría son notablemente similares a los de la teoría de las células madre del cáncer (CSC). La hipótesis de CSC en su forma más aceptada establece que el crecimiento tumoral es sostenido por solo una porción de las células tumorales. Estas células poseen únicamente las capacidades de autorrenovación y diferenciación de las células madre de tejido normal y, por lo tanto, se denominan células madre cancerosas. Simplísticamente, la teoría CSC supone que existe una pequeña población de células tumorigénicas, que inician y mantienen tumores, y estas células tienen un origen probable en las células madre normales. Ambas teorías (CSC y trofoblástica) se basan en el potencial de una sola célula primitiva para formar un tumor.
El Dr. C. Ferretti, en la edición de octubre de 2006 de Human Reproduction Update, afirma que tanto las células cancerosas como las del trofoblasto comparten el mismo circuito molecular por sus capacidades proliferativas, invasivas y migratorias. Un excelente libro sobre el tema de los Dres. Nicholas Gonzalez y Linda Isaacs es The Trophoblast and the Origins of Cancer: One Solution to the Medical Enigma of Our Times. Un excelente artículo sobre la teoría del cáncer trofoblástico es Cáncer: navegando por el camino histórico a la verdad, parte 3, de Eric Malouin (disponible en drjohnbergman.com ).
El Dr. Beard estudió extensamente numerosas especies en su carrera, especialmente peces, y observó que en todas las etapas embrionarias de cada especie de mamífero se produjo la misma transformación de trofoblasto. Se dio cuenta de que al mismo tiempo que el trofoblasto realizaba esta transformación, el páncreas secretaba activamente sus enzimas proteolíticas y concluyó que eran las enzimas pancreáticas las que desempeñaban un papel en el control del crecimiento de la placenta evitando que se produjera una mayor invasión y replicación celular. En otras palabras, el Dr. Beard planteó la hipótesis de que el inicio de la producción de enzimas pancreáticas por parte del feto podría ser responsable de la regresión del tejido trofoblástico en el curso natural del embarazo. El Dr. Beard señaló que en el día 56 de gestación, el trofoblasto humano normalmente detiene su progresión. Ese día, el páncreas fetal comienza a producir enzimas pancreáticas: tripsina y quimotripsina. Dado que el feto no tiene, ni necesita, un sistema digestivo que funcione temprano en su desarrollo (ya que todos los nutrientes provienen de la madre, a través del cordón umbilical), estas enzimas deben tener otra función. La conclusión del Dr. Beard fue que las enzimas pancreáticas, además de su obvio papel digestivo que luego desempeñan, también están involucradas en "digerir" trofoblastos o (más adelante en la vida) células cancerosas similares a trofoblasto.
Decidió en 1905 probar su teoría e inyectó tripsina en un ratón. Informó en la edición del 20 de enero de 1906 de British Medical Journal que los resultados fueron un éxito.
Por lo tanto, dadas las similitudes percibidas en la morfología celular y el comportamiento del trofoblasto y el cáncer, el Dr. Beard postuló que las enzimas pancreáticas de origen mamífero deberían usarse en pacientes con cáncer. Supuso que las enzimas demostrarían ser un tratamiento natural eficaz y no tóxico para el cáncer. A partir de 1905, algunos médicos comenzaron a usar la tripsina como una enzima proteolítica para tratar el cáncer. El Dr. Beard finalmente se involucró en la planificación del tratamiento de varios pacientes con éxito antidotal informado.
Se observa clínicamente que muchos pacientes con cáncer también tienen un páncreas defectuoso y, en consecuencia, no producen suficientes enzimas pancreáticas para digerir adecuadamente los alimentos o funcionan como enzimas metabólicas, o para descomponer la capa proteica alrededor de las células cancerosas. Por lo tanto, la suplementación de enzimas pancreáticas como tratamiento complementario del cáncer ha sido defendida por numerosos médicos desde el Dr. Beard; los más notables son el Dr. William Donald Kelley (1925 - 2005) y el Dr. Nicholas J. Gonzalez, (1947-2015).
Enzimas Proteolíticas y Cáncer
En 1905, el Dr. Beard presentó una conferencia en la Sociedad Anatómica de la Universidad de Liverpool sobre células germinales en relación con la enfermedad maligna en la que explica su teoría trofoblástica del cáncer. En este momento, Beard estaba en la cúspide de su carrera. A los 47 años de edad, tenía una excelente posición docente en la prestigiosa Universidad de Edimburgo que le dio el tiempo para dedicarse a la investigación y publicar numerosos trabajos escolares. Sin embargo, tenía pocas nociones de que su apasionado interés en la investigación del cáncer causaría una controversia mundial y finalmente dañaría su reputación científica. Entre 1905 y 1909, las ideas del Dr. Beard se debatieron intensamente en las principales revistas y periódicos, e incluso en el piso de la Cámara de los Comunes. Al principio, la controversia sobre las enzimas no dañó de inmediato la reputación del Dr. Beard, y en 1906 fue nominado para el Premio Nobel de medicina.
En 1906, el Dr. Beard publicó La acción de la tripsina sobre las células vivas del tumor de ratón de Jensen, en el British Medical Journal, la publicación oficial de la medicina británica. Sin embargo, durante el período de 1905 a 1909, hubo una creciente hostilidad hacia la teoría de Beard, particularmente entre los cirujanos de cáncer británicos. Contra mucha oposición, el Dr. Beard continuó defendiendo su posición sobre las enzimas proteolíticas como tratamiento para el cáncer hasta su muerte en 1924. En 1909, el New York Times escribió "A pesar de la condena actual de la tripsina, todavía hay una gran posibilidad ese tiempo contará otra historia ".
En 1911, los respetados editores de libros Chatto & Windus de Londres publicaron el único libro completo de Beard, The Enzyme Treatment of Cancer . Una edición de Chicago siguió en el año siguiente, aunque las ediciones no fueron grandes vendedores. Después de la publicación del libro, Beard casi dejó de publicar y en la década posterior a 1911, este investigador una vez prolífico publicó solo cuatro artículos. Su última publicación en una revista alemana fue en 1913, justo antes del estallido de la Primera Guerra Mundial. Su artículo final, una defensa enérgica de la teoría trofoblástica, apareció en el Dublin Journal of Medical Science en 1919.
En 1920, a la edad de 62 años, la salud del Dr. Beard comenzó a deteriorarse, probablemente debido a una enfermedad cardiovascular progresiva. En 1921, se jubiló anticipadamente de la Universidad de Edimburgo y pasó sus últimos 3 años en casa. El 24 de noviembre de 1924, el Dr. Beard sufrió un derrame cerebral; Murió en su casa el 2 de diciembre a la edad de 66 años.
Dr. John Beard, DSc es raramente recordado hoy a pesar de que hizo contribuciones sobresalientes a las ciencias de la vida. Fue el primero en describir la evolución del sistema nervioso de los peces elasmobranquios, así como también demostró la continuidad morfológica de las células germinales en varias especies de vertebrados. Descubrió las grandes células sensoriales transitorias de la médula espinal, aún conocidas como células de Rohon-Beard. Fue el primero en sugerir que el cuerpo lúteo fue responsable de la inhibición de la ovulación durante el embarazo y fue uno de los primeros en describir la muerte celular programada o apoptosis. Fue el primero en describir el timo como "la fuente principal" de las estructuras linfoides. El Dr. Beard ha sido designado como precursor de la teoría actual de la teoría de las células madre del cáncer. Fue el primero en señalar los paralelos entre el cáncer y las células trofoblásticas que envuelven y nutren al embrión, caracterizando al cáncer como "trofoblasto irresponsable". Señaló que el inicio de la función pancreática fetal coincidió con una reducción en la invasividad del trofoblasto, que de lo contrario podría progresar a cáncer clínico (es decir, coriocarcinoma). Él recomendó astutamente el uso terapéutico de enzimas pancreáticas en el tratamiento del cáncer y otras enfermedades. La terapia con enzimas proteolíticas en ese momento e incluso ahora todavía está ensombrecida por la controversia mundial, pero hoy se ha convertido en una importante herramienta terapéutica en la medicina bioreguladora.
Referencias
y
Seleccionado
Trabajos
del Dr. John Beard
• Acevedo, HF (2002). La gonadotropina coriónica humana (hCG), la hormona de la vida y la muerte: una revisión. Journal of Experimental Therapeutics and Oncology, 2 (3), 133-145.
• Bainbridge, William Seaman. Artículos originales Registro médico (1866-1922) 76, no. 3 (1909): 85.
• Barba, John. El tratamiento enzimático del cáncer y su base científica: con un prólogo de Nicholas J. Gonzalez, MD (Vol. 5). BoD – Books on Demand (2017).
• Beard, John (1885) El sistema de órganos sensoriales branquiales y sus ganglios asociados en Ichthyopsida. Una contribución a la historia ancestral de los vertebrados.
• Beard, John (1888) Estudios morfológicos.
• Barba John. Sobre una supuesta ley del desarrollo de Metazoan. Naturaleza. 1892; 2: 79-80.
• Barba John. Sobre ciertos problemas de embriología de vertebrados (el período crítico). Jena, Alemania: Gustav Fischer; 1896.
• Beard, John (1897) El período de gestación y la causa del nacimiento: un estudio del período crítico y sus efectos en la mama.
• Beard, John (1897) El período de nacimiento de Trichosurus vulpecula.
• Beard, John (1898) Las condiciones sexuales de Myzostoma glabrum (FS Leuckart). *Tesis doctoral
• Barba John. La herencia y el epiciclo de las células germinales. Biol Centralbl. 1902; 22: 321-408.
• Barba John. Aspectos embriológicos y etiología del carcinoma. Lanceta. 1902; 1: 1758-1761.
• Barba John. Aspectos embriológicos y etiología del carcinoma. Lanceta. 1902; 1: 1758-1761.
• Beard, John (1902) La ley numérica de las células germinales.
• Barba John. Las células germinales: parte I. Raja batis. Zool Jahrb Morph Abteil. 1902; 16: 615-602.
• Beard, John (1902) La determinación del sexo en el desarrollo animal.
• Barba John. La embriología de los tumores. Presentado en: Octava Reunión Ordinaria de la Royal Society de Edimburgo; 16 de febrero de 1903; Edinburgh, Escocia.
• Barba John. Die Embryologie der Geschwülste. Deutsches Zentralblatt f allg Pathologie. 1903; 14: 513-520.
• Beard, John (1904) Una continuidad morfológica de las células germinales como base de la herencia y la variación.
• Barba John. Génesis del cáncer. Lanceta. 1904; 1: 1447-1448.
• Barba John. La herencia y la causa de la variación. Biologisches Centralblatt. 1904; 24: 366-370.
• Beard, John (1905). El problema del cáncer. 1. The Lancet, 165 (4249), 281-283.
• Barba John. La reciente discusión sobre el cáncer en Berlín. Lanceta. 1905; 1: 1160-1161
• Barba John. La conferencia de Liverpool: células germinales y el problema del cáncer. Liverpool Daily Post y Mercury. 21 de enero de 1905.
• Barba John. La acción de la tripsina sobre las células vivas del tumor de ratón de Jensen: una nota preliminar sobre una investigación realizada (con una subvención del Fondo Carnegie). Br Med J. 1906; 1: 140-141.
• Beard John, Lambelle FW. El criterio científico de un tumor maligno. Historial médico. 5 de enero de 1907.
• Barba John. El interludio del cáncer. Med Rec NY 1907; 71: 169-175.
• Barba John. El tratamiento enzimático del cáncer y su base científica: la recopilación de documentos que abordan el origen, la naturaleza y el tratamiento científico del fenómeno natural conocido como enfermedad maligna. Londres, Inglaterra: Chatto y Windus; 1911.
• drjohnbergman.com. https://www.drjohnbergman.com/cancer-navigating-the-historical-road-to-truth-part-3/
• Burleigh, AR (2008). De células germinales, trofoblastos y células madre cancerosas. Terapias integrales contra el cáncer, 7 (4), 276-281.
• Células madre del cáncer: https://en.wikipedia.org/wiki/Cancer_stem_cell#cite_note-pmid12629218-3.
• Clarke MF, Dick JE, Dirks PB, Eaves CJ, Jamieson CH, Jones DL, Visvader J, Weissman IL, Wahl GM. Células madre del cáncer - Perspectivas sobre el estado actual y las direcciones futuras: Taller AACR sobre células madre del cáncer. Cancer Res 2006; 66: 9339–9344.
• Cross, JC, Flannery, ML, Blanar, MA, Steingrimsson, E., Jenkins, NA, Copeland, NG, ... & Werb, Z. (1995). Hxt codifica un factor básico de transcripción helix-loop-helix que regula el desarrollo de las células del trofoblasto. Desarrollo, 121 (8), 2513-2523.
• Ferretti, C., Bruni, L., Dangles-Marie, V., Pecking, AP y Bellet, D. (2007). Circuitos moleculares compartidos por las células placentarias y cancerosas, y sus implicaciones en las capacidades proliferativas, invasivas y migratorias de los trofoblastos. Actualización de reproducción humana, 13 (2), 121-141.
• Freud, S. Carta de Freud a Fliess, 21 de noviembre de 1900. Las cartas completas de Sigmund Freud a Wilhelm Fliess, 1887-1904, 428-429. Disponible en línea en www.pep-web.org Consultado el 16 de octubre de 2008.
• Gurchot, C. (1975). La teoría del cáncer del trofoblasto (John Beard, 1857–1924) revisitada. Oncología, 31 (5-6), 310-333.
Kardinal, CG y Yarbro, JW (1979, diciembre). Una historia conceptual del cáncer. En Seminarios en Oncología (Vol. 6, No. 4, pp. 396-408). Elsevier
• Moss, RW (2008). La vida y los tiempos de John Beard, DSc (1858-1924). Terapias integrales contra el cáncer, 7 (4), 229-251. Publicaciones de SAGE 10.1177 / 1534735408326174 http://ict.sagepub.com alojadas en http://online.sagepub.com
• Antiguos antígenos Lloyd J. Cáncer / testículo (CT): un nuevo vínculo entre la gametogénesis y el cáncer. (2001): 1.
• Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL. Células madre, cáncer y células madre cancerosas. Nature2001; 414: 105-111.
• Scott, IC, Anson-Cartwright, L., Riley, P., Reda, D. y Cross, JC (2000). El factor de transcripción básico HAND1 helix-loop-helix regula la diferenciación de trofoblasto a través de múltiples mecanismos. Biología molecular y celular, 20 (2), 530-541.