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Adyuvantes de aluminio en vacunas

Adyuvantes de aluminio en vacunas

Cerpa-Cruz, S., P. Paredes-Casillas, E. Landeros Navarro, AG Bernard-Medina, G. Martinez-Bonilla, and S. Gutierrez-Urena. " Eventos adversos después de la inmunización con vacunas que contienen adyuvantes".  Investigación inmunológica  56, núm. 2-3 (2013): 299-303. 

Una vacuna tradicional contra enfermedades infecciosas es una preparación de patógenos vivos atenuados, inactivados o muertos que estimulan la inmunidad. Los adyuvantes inmunológicos de las vacunas son compuestos incorporados en las vacunas para mejorar la inmunogenicidad. Los adyuvantes se han implicado recientemente en el nuevo síndrome denominado síndrome autoinmune/inflamatorio ASIA inducido por adyuvantes. El objetivo describe las frecuencias del síndrome clínico posvacunal inducido por adyuvantes. Realizamos un estudio transversal; el evento adverso posterior a la inmunización se definió como cualquier evento médico adverso que sigue a la inmunización 54 días antes del evento. Los datos de vacunación y otros factores de riesgo se obtuvieron de la vigilancia epidemiológica diaria. Las estadísticas descriptivas se realizaron utilizando medias y desviación estándar, y la razón de probabilidades ajustada por posibles variables de confusión se calculó con el software SPSS 17. Cuarenta y tres de 120 pacientes con manifestaciones moderadas o graves después de la inmunización fueron hospitalizados entre 2008 y 2011. Todos los pacientes cumplieron al menos 2 criterios mayores y 1 menor sugeridos por Shoenfeld y Agmon-Levin para el diagnóstico de ASIA. Los hallazgos clínicos más frecuentes fueron pirexia 68 %, artralgias 47 %, alteraciones cutáneas 33 %, debilidad muscular 16 % y mialgias 14 %. Tres pacientes tenían diagnóstico de síndrome de Guillain-Barré, un paciente tenía enfermedad de Adult-Still 3 días después de la vacunación. Un total de 76 % de los eventos ocurrieron en los primeros 3 días post-vacunación. Dos pacientes con enfermedad autoinmune previa presentaron reacciones adversas graves con la reactivación de su enfermedad. Se presentaron reacciones locales menores en el 49 % de los pacientes. Las vacunas que contienen adyuvantes pueden estar asociadas con un mayor riesgo de eventos adversos autoinmunes/inflamatorios después de la inmunización.

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Couette, Maryline, Marie-Françoise Boisse, Patrick Maison, Pierre Brugieres, Pierre Cesaro, Xavier Chevalier, Romain K. Gherardi, Anne-Catherine Bachoud-Levi y François-Jérôme Authier. "La persistencia a largo plazo del hidróxido de aluminio derivado de la vacuna se asocia con disfunción cognitiva crónica".  Diario de bioquímica inorgánica  103, núm. 11 (2009): 1571-1578.

La miofascitis macrofágica (MMF) es una condición emergente, caracterizada por lesiones musculares específicas que evalúan la persistencia a largo plazo del aluminio.  hidróxido  dentro de los macrófagos en el sitio de la inmunización previa. Los pacientes afectados se quejan principalmente de artromialgias, fatiga crónica y dificultades cognitivas. Diseñamos una batería integral de pruebas neuropsicológicas para delinear prospectivamente la disfunción cognitiva asociada a MMF (MACD). En comparación con los pacientes de control con artritis y dolor crónico, los pacientes con MMF tenían un deterioro cognitivo pronunciado y específico. MACD afectó principalmente (i) tanto la memoria visual como la verbal; (ii) funciones ejecutivas, incluida la atención, la memoria de trabajo y la planificación; y (iii) extinción del oído izquierdo en la prueba de audición dicótica. Los déficits cognitivos no se correlacionaron con el dolor, la fatiga, la depresión o la duración de la enfermedad. Quedan por determinar los mecanismos fisiopatológicos subyacentes al MACD. En conclusión, la persistencia a largo plazo del hidróxido de aluminio derivado de la vacuna dentro del cuerpo evaluado por MMF se asocia con disfunción cognitiva, no solo debido al dolor crónico, la fatiga y la depresión.

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Dórea, José G. "Exposición a mercurio y aluminio en la vida temprana: vulnerabilidad del desarrollo como factor modificador de efectos neurológicos e inmunológicos".  Revista internacional de investigación ambiental y salud pública  12, núm. 2 (2015): 1295-1313.

Actualmente, el etilmercurio (EtHg) y el adyuvante-Al son las exposiciones intervencionistas dominantes que enfrentan los fetos, los recién nacidos y los bebés debido a la inmunización con vacunas que contienen timerosal (TCV). A pesar de su prolongado uso como agentes activos de medicamentos y fungicidas, nunca se han determinado los niveles de seguridad de estas sustancias, ni para animales ni para humanos adultos, y mucho menos para fetos, recién nacidos, lactantes y niños. Revisé la literatura en busca de artículos que informaran sobre los resultados asociados con (a) exposiciones múltiples y metabolismo de EtHg y Al durante los primeros años de vida; (b) las características fisiológicas y metabólicas de los recién nacidos, recién nacidos y lactantes pertinentes a la exposición y los efectos de los xenobióticos; (c) reacciones neuroconductuales, inmunológicas e inflamatorias a los adyuvantes de timerosal y aluminio como resultado de la exposición al TCV en la infancia.  Los efectos inmunológicos y neuroconductuales de los adyuvantes de Thimerosal-EtHg y Al no son extraordinarios; más bien, estos efectos se detectan fácilmente en países de ingresos altos y bajos, con exposición simultánea al metilmercurio (MeHg) u otros neurotóxicos. Estudios rigurosos y replicables (en diferentes especies animales) han mostrado evidencia de toxicidad por EtHg y Al. Se ha prestado más atención a la investigación sobre EtHg y los hallazgos han mostrado un vínculo sólido con los efectos neurotóxicos en humanos; sin embargo, el potencial efecto sinérgico de ambos agentes tóxicos no ha sido adecuadamente estudiado. Por lo tanto, la exposición temprana de la vida tanto a EtHg como a Al merece la debida consideración.

Dórea, José G., and Rejane C. Marques. "La exposición de los bebés al aluminio de las vacunas y la leche materna durante los primeros 6 meses".  Revista de ciencia de la exposición y epidemiología ambiental  20, núm. 7 (2010): 598-601.

El éxito de los programas de vacunación en la reducción y eliminación de enfermedades infecciosas ha contribuido a un número cada vez mayor de vacunas administradas a edades más tempranas (recién nacidos y lactantes). La exposición a niveles bajos de sustancias tóxicas ambientales (incluidos los metales) a una edad temprana plantea preocupaciones plausibles sobre tasas neurocognitivas cada vez más bajas. Los calendarios de inmunización actuales con vacunas que contienen aluminio (como adyuvante) se administran a los lactantes, pero el timerosal (como conservante) se encuentra principalmente en las vacunas utilizadas en los países no industrializados. Exclusivamente, los lactantes amamantados (en Brasil) que recibieron un programa completo de inmunizaciones recomendado mostraron una exposición extremadamente alta de Al (225 a 1750 μg por dosis) en comparación con los niveles estimados absorbidos de la leche materna (2,0 μg). Este estudio no cuestiona la seguridad de las vacunas, pero refuerza la necesidad de estudiar los efectos a largo plazo de la exposición temprana a sustancias neurotóxicas en el cerebro en desarrollo. La seguridad pragmática de las vacunas debe abarcar la toxicología convencional, abordando las características especiales de los fetos, recién nacidos y bebés expuestos a niveles bajos de aluminio y etilmercurio tradicionalmente considerados inocuos para el sistema nervioso central.

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Exley, Christopher, Louise Swarbrick, Rhomain K. Gherardi y Francois-Jérôme Authier. " Un papel para la carga corporal de aluminio en la miofascitis macrofágica asociada a la vacuna y el síndrome de fatiga crónica".  Hipótesis médicas  72, núm. 2 (2009): 135-139.

Miofascitis macrofágica y  síndrome de fatiga crónica  son condiciones severamente incapacitantes que pueden ser causadas por reacciones adversas a los productos que contienen aluminio.  adyuvantes  en vacunas. Si bien se sabe poco sobre la etiología de la enfermedad, ambas condiciones se caracterizan por una respuesta inmunitaria aberrante, tienen una serie de síntomas prominentes en común y coinciden en muchos individuos. Aquí, hemos descrito un caso de síndrome de fatiga crónica asociado a la vacuna y miofascitis macrofágica en un individuo que demuestra  sobrecarga de aluminio. Este es el primer informe que vincula este último con cualquiera de estas dos condiciones y se considera la posibilidad de que la sobrecarga de aluminio coincidente contribuyó significativamente a la gravedad de estas condiciones en este individuo. Este caso ha resaltado los peligros potenciales asociados con los adyuvantes que contienen aluminio y hemos esclarecido un posible mecanismo por el cual la vacunación con adyuvantes que contienen aluminio podría desencadenar la cascada de eventos inmunológicos asociados con enfermedades autoinmunes, incluido el síndrome de fatiga crónica y la miofascitis macrofágica.

Fanni, Daniela, Rossano Ambu, Clara Gerosa, Sonia Nemolato, Nicoletta Iacovidou, Peter Van Eyken, Vassilios Fanos, Marco Zaffanello, and Gavino Faa. "Exposición al aluminio y toxicidad en neonatos: una guía práctica para detener la sobrecarga de aluminio en los períodos prenatal y perinatal".  Revista mundial de pediatría  10, núm. 2 (2014): 101-107.

Los pediatras y neonatólogos deben estar más preocupados por el contenido de aluminio en todos los productos a los que están expuestos nuestros recién nacidos, comenzando por monitorear las concentraciones de aluminio en las fórmulas a base de leche y soya en las que, según estudios recientes, todavía hay demasiado aluminio.

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Fanni, Daniela, Rossano Ambu, Clara Gerosa, Sonia Nemolato, Nicoletta Iacovidou, Peter Van Eyken, Vassilios Fanos, Marco Zaffanello, and Gavino Faa. "Exposición al aluminio y toxicidad en neonatos: una guía práctica para detener la sobrecarga de aluminio en los períodos prenatal y perinatal".  Revista mundial de pediatría  10, núm. 2 (2014): 101-107.

Antecedentes: Durante los últimos años, los recién nacidos humanos han estado sobreexpuestos al aluminio biológicamente reactivo, con posibles consecuencias relevantes en su salud futura y en su susceptibilidad a una variedad de enfermedades. Los niños, los recién nacidos y, en particular, los recién nacidos prematuros tienen un mayor riesgo de toxicidad por aluminio debido a su relativa inmadurez.

Fuentes de datos: Con base en publicaciones originales recientes y datos clásicos de la literatura, revisamos el contenido de aluminio en los alimentos de la madre durante la vida intrauterina, así como en la leche materna y fórmula infantil durante la lactancia. También determinamos el posible rol del aluminio en soluciones de nutrición parenteral, en adyuvantes de vacunas y en productos farmacéuticos. Se pone especial énfasis en la relación entre la sobreexposición al aluminio y la insurgencia de enfermedades óseas. 

Resultados: Se sugieren puntos prácticos de manejo y prevención. Se presentan las fuentes de aluminio que pueden recibir los lactantes durante los primeros 6 meses de vida. En el contexto de la prevención de los posibles efectos adversos de la sobrecarga de aluminio en los tejidos fetales durante el desarrollo, se describen sugerencias sencillas para las mujeres embarazadas. Finalmente, se sugieren puntos prácticos de manejo y prevención. 

Conclusiones: Los pediatras y neonatólogos deben estar más preocupados por el contenido de aluminio en todos los productos a los que están expuestos nuestros recién nacidos, comenzando por monitorear las concentraciones de aluminio en las fórmulas a base de leche y soya en las que, según estudios recientes, todavía hay un exceso de aluminio.

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Gherardi, Romain K., Guillemette Crépeaux, François-Jerome Authier, and Lluis Lujan. "Los estudios en animales son obligatorios para investigar el destino y los efectos poco conocidos de los adyuvantes de aluminio administrados a miles de millones de humanos y animales en todo el mundo".  Revisiones de autoinmunidad  17, núm. 7 (2018): 735-737.

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Gherardi, Romain K., Guillemette Crépeaux y François-Jérome Authier. "Mialgia y síndrome de fatiga crónica después de la inmunización: la miofascitis macrofágica y los estudios en animales respaldan la vinculación con la persistencia y difusión del adyuvante de aluminio en el sistema inmunitario".  Revisiones de autoinmunidad  18, núm. 7 (2019): 691-705.

La encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) es una enfermedad discapacitante multifactorial y mal entendida. Presentamos evidencia epidemiológica, clínica y experimental de que ME/SFC constituye un tipo importante de efecto adverso de las vacunas, especialmente aquellas que contienen adyuvantes de aluminio particulado poco degradables. La evidencia ha surgido muy lentamente debido a la multiplicidad, la falta de especificidad, el inicio tardío y la subestimación médica frecuente de los síntomas de EM/SFC. Fue respaldado por un estudio epidemiológico que comparó militares vacunados y no vacunados que permanecieron sin desplegar durante la Segunda Guerra del Golfo. Los pacientes afectados sufren una disfunción cognitiva que afecta la atención, la memoria y las conexiones interhemisféricas, bien correlacionada con defectos de perfusión cerebral y asociada con un patrón estereotipado y distintivo de hipometabolismo cerebral de la glucosa. La biopsia del músculo deltoides realizada para investigar la mialgia generalmente produce miofascitis macrofágica (MMF), un biomarcador histológico que evalúa la persistencia prolongada de aglomerados de aluminio dentro de las células inmunitarias innatas en el sitio de la inmunización previa. El MMF aparentemente está relacionado con la desintoxicación de partículas minerales alteradas por la maquinaria de xeno/autofagia. Comparar la toxicología de las diferentes formas de aluminio y los diferentes tipos de exposición es engañoso e inadecuado, y los experimentos con animales pequeños han puesto patas arriba los viejos dogmas. En lugar de solubilizarse rápidamente en el espacio extracelular, las partículas de aluminio inyectadas son capturadas rápidamente por las células inmunitarias y transportadas a órganos distantes y al cerebro, donde provocan una respuesta inflamatoria y ejercen una neurotoxicidad selectiva a dosis bajas a largo plazo. Las observaciones clínicas y los experimentos en ovejas, un animal grande como los humanos, confirmaron tanto la difusión sistémica como los efectos neurotóxicos de los adyuvantes de aluminio. La EM/SFC posterior a la inmunización representa la manifestación central del “síndrome autoinmune/inflamatorio inducido por adyuvantes”

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Igbokwe, Ikechukwu Onyebuchi, Ephraim Igwenagu y Nanacha Afifi Igbokwe. "Toxosis por aluminio: una revisión de las acciones y efectos tóxicos".  Toxicología Interdisciplinaria  12, núm. 2 (2019): 45-70.

El aluminio (Al) es frecuentemente accesible a las poblaciones animales y humanas en la medida en que pueden ocurrir intoxicaciones. La ingesta de Al es por inhalación de aerosoles o partículas, ingestión de alimentos, agua y medicamentos, contacto con la piel, vacunación, diálisis e infusiones. Las acciones tóxicas del Al inducen estrés oxidativo, alteraciones inmunológicas, genotoxicidad, efecto proinflamatorio, desnaturalización o transformación de péptidos, disfunción enzimática, alteración metabólica, amiloidogénesis, perturbación de la membrana, dishomeostasis del hierro, apoptosis, necrosis y displasia. Las condiciones patológicas asociadas con la toxicosis por Al son neumonía intersticial descamativa, proteinosis alveolar pulmonar, granulomas, granulomatosis y fibrosis, miocarditis tóxica, trombosis y accidente cerebrovascular isquémico, enteritis granulomatosa, enfermedad de Crohn, enfermedades inflamatorias del intestino, anemia, enfermedad de Alzheimer, demencia, esclerosis, autismo. , miofascitis macrofágica, osteomalacia, oligospermia e infertilidad, enfermedad hepatorrenal, cáncer y quiste de mama, pancreatitis, necrosis pancreática y diabetes mellitus. La revisión proporciona una visión general amplia de la toxicosis por Al como base para investigaciones sostenidas de la toxicología de los compuestos de Al de importancia para la salud pública.

Katzav, A., S. Kivity, M. Blank, Y. Shoenfeld y J. Chapman. "La inmunización adyuvante induce altos niveles de anticuerpos antifosfolípidos patógenos en ratones genéticamente propensos: otra faceta del síndrome ASIA".  Lupus  21, núm. 2 (2012): 210-216.

Los adyuvantes pueden inducir enfermedades autoinmunes en individuos susceptibles, un fenómeno recientemente definido como síndrome autoinmune/inflamatorio inducido por adyuvantes (ASIA). Con frecuencia se encuentran pacientes con anticuerpos antifosfolípidos (aPL) y el factor de coagulopatía genética V Leiden (FVL). Por lo tanto, evaluamos si el adyuvante puede inducir aPL en ratones FVL heterocigotos. Los aPL se midieron en ratones vírgenes y 1 y 5 meses después de la inmunización con adyuvante de Freund completo o incompleto (CFA, IFA) en FVL y ratones de referencia C57/B6 de control. Definimos niveles de anticuerpos 3 DE por encima de la media de ratones C57/B6 inmunizados con adyuvante como positivos (especificidad del 99%). Para aPL dependiente de b2GPI, el 28,6 % (6/21) de los ratones FVL 5 meses después de la inmunización con adyuvante (tanto IFA como CFA) fueron positivos en comparación con el 4,8 % (1/22) de los ratones FVL 1 mes después del adyuvante y el 0 % de Ratones FVL y C57/B6 ingenuos (0/16, p < 0,001). Los niveles de aPL se correlacionaron con la hiperactividad conductual en la prueba de la escalera. Los ratones FVL inmunizados con adyuvante no desarrollaron aPL independiente de b2GPI. Presumimos que la asociación de FVL aPL no es una coincidencia, sino que los defectos de coagulación crónicos combinados con estímulos inflamatorios externos análogos al adyuvante pueden inducir aPL y también síndrome antifosfolípido, lo que respalda la noción de ASIA.  

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Lyons-Weiler, James y Robert Ricketson. "Reconsideración de los niveles de dosis seguros pediátricos inmunoterapéuticos de aluminio".  Revista de elementos traza en medicina y biología  48 (2018): 67-73.

Las regulaciones de la FDA exigen pruebas de seguridad de los ingredientes constituyentes de los medicamentos (21 CFR 610.15). Con la excepción de proteínas extrañas, no se requieren pruebas de seguridad de componentes para vacunas o programas de vacunación. La dosificación de aluminio en las vacunas se basa en la producción de  títulos de anticuerpos, no ciencia de la seguridad. Aquí estimamos un límite de dosis pediátrica que considera el peso corporal. Identificamos varios pasos en falso históricos graves en análisis anteriores de los niveles seguros provisionales de aluminio en las vacunas y proporcionamos actualizaciones relevantes para la exposición infantil al aluminio en el programa pediátrico teniendo en cuenta el peso corporal pediátrico. Cuando las dosis de aluminio se estiman a partir del Código Regulador Federal dado el peso corporal, se determina que la exposición del programa de vacunas actual supera nuestra estimación de un límite de dosis pediátrica corregido por peso. Nuestros cálculos muestran que los niveles de aluminio sugeridos por los límites utilizados actualmente colocan a los bebés en riesgo de padecer enfermedades agudas, repetidas y posiblemente  exposiciones crónicas  de los niveles tóxicos de aluminio en los calendarios de vacunación modernos. Las exposiciones individuales de adultos están a la par con los "límites" de ingesta semanal tolerable provisional, pero algunas personas pueden ser intolerantes al aluminio debido a la genética o a exposiciones previas.  Vacunación  en  neonatos  y los niños con bajo peso al nacer deben ser reevaluados; otras implicaciones para el uso de vacunas que contienen aluminio y limitaciones adicionales en nuestra comprensión de  neurotoxicidad  y se discuten los niveles de seguridad del aluminio en productos biológicos.

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Masson, Jean-Daniel, Guillemette Crépeaux, François-Jérôme Authier, Christopher Exley y Romain K. Gherardi. "Análisis crítico de estudios de referencia sobre la toxicocinética de adyuvantes a base de aluminio".  Revista de bioquímica inorgánica  181 (2018): 87-95.

Revisamos los tres  toxicocinético  estudios de referencia comúnmente utilizados para sugerir que los adyuvantes a base de aluminio (Al) son inocuos. Se llevó a cabo un único estudio experimental utilizando 26Al isotópico (Flarend et al., Vaccine, 1997). Este estudio utilizó  sales de aluminio  similares a los que se usan en las vacunas, pero ignoraron la absorción del adyuvante por las células que no estaba completamente documentada en ese momento. Se llevó a cabo en un corto período de tiempo (28  días) y usó sólo dos  conejos  por adyuvante. Al final, la eliminación de Al en la orina representó el 6% para Al  hidróxido  y 22% para Al  fosfato, siendo ambos resultados incompatibles con la eliminación rápida del Al derivado de la vacuna en la orina. Dos estudios teóricos han evaluado el riesgo potencial de la vacuna Al en lactantes, por referencia a un “nivel de riesgo mínimo” oral (MRL) extrapolado de estudios en animales. Keith et al. (Vaccine, 2002) utilizó un LMR alto (2  mg/kg/d), un modelo erróneo del 100% de absorción inmediata de la vacuna Al y no consideró la inmadurez renal y de la barrera hematoencefálica. Mitkus et al. (Vaccine, 2011) solo consideró Al solubilizado, con cálculos erróneos de la duración de la absorción. Partícula sistémica de Al  difusión  y el potencial neuroinflamatorio fueron omitidos. El LMR que usaron era inapropiado (Al oral frente a adyuvante inyectado) y aún demasiado alto (1  mg/kg/d) con respecto a estudios recientes en animales. Tanto la escasez como las graves debilidades de los estudios de referencia sugieren firmemente que se deben realizar nuevos estudios experimentales de la toxicocinética de los adyuvantes de Al a largo plazo, incluidas las exposiciones tanto de recién nacidos como de adultos, para garantizar su seguridad y restaurar la confianza de la población en las vacunas que contienen Al.

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McFarland, G., La Joie, E., Thomas, P. y Lyons-Weiler, J. (2020). "Exposición aguda y retención crónica de aluminio en tres calendarios de vacunas y efectos de la variación genética y ambiental". Revista de elementos traza en medicina y biología,  58, 126444.

Al igual que los mecanismos de acción como adyuvantes, la farmacodinámica de las formas inyectadas de aluminio comúnmente utilizadas en las vacunas no está bien caracterizada, particularmente con respecto a cómo las diferencias en los programas afectan la acumulación y cómo factores como la genética y las influencias ambientales en la desintoxicación influyen en la eliminación. Los esfuerzos de modelado anteriores se basan en muy pocos datos empíricos, y el modelo de Priest se basa en las tasas de eliminación de todo el cuerpo estimadas a partir de un estudio que involucra a un solo sujeto humano. En este análisis, exploramos las exposiciones agudas esperadas y la acumulación/depuración a largo plazo en todo el cuerpo en tres calendarios de vacunación: el calendario actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., el calendario actual de los CDC que utiliza vacunas bajas en aluminio o sin aluminio , y el cronograma del “Plan Amigable con las Vacunas” del Dr. Paul Thomas. Luego estudiamos los efectos de una suposición implícita del modelo de Priest sobre si la dinámica de eliminación de dosis sucesivas está influenciada por el nivel actual de aluminio o modelada por la suposición de que una nueva dosis tiene su propia dinámica de cuerpo completo "reiniciada" en el día. de inyección Modelamos dos factores adicionales: variación (deficiencia) en la desintoxicación de aluminio y un factor agregado a la ecuación de Priest para modelar el impacto potencial del propio aluminio en la desintoxicación celular y de todo el cuerpo. Estas exploraciones se comparan con un límite de dosis pediátrica (PDL) previamente estimado de exposición al aluminio en todo el cuerpo y proporcionan una nueva estadística:  %alumTox, el porcentaje (esperado) de días (o semanas) que un bebé está en toxicidad por aluminio, lo que refleja toxicidad crónica. Mostramos que entre los tres calendarios, el calendario de los CDC da como resultado el más alto  %alumTox  independientemente de los supuestos del modelo, y el cronograma del Plan Amigable con las Vacunas, que evita >1 ACV por visita al consultorio, da como resultado el menor (esperado)  %alumTox. Estos resultados son conservadores, ya que el MSL se deriva de los datos utilizados por la FDA para estimar la seguridad del aluminio en humanos adultos. Estos resultados demuestran la gran utilidad potencial de la variación de modelos en las respuestas de los pacientes al aluminio. Más datos empíricos de personas sospechosas de ser intolerantes al aluminio de las vacunas, evidenciado por una alta retención de aluminio, trastornos del neurodesarrollo y/o una miríada de enfermedades crónicas ayudarían a responder preguntas sobre si las predicciones del modelo se pueden usar para estimar los valores de los parámetros vinculados a factores genéticos que incluyen la variación de la secuencia genómica y los antecedentes familiares de enfermedades crónicas relacionadas con la exposición al aluminio.

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Miller, Neil Z. "El aluminio en las vacunas infantiles no es seguro".  Revista de médicos y cirujanos estadounidenses  21, núm. 4 (2016): 109-117.

El aluminio es una neurotoxina, sin embargo, a los bebés y niños pequeños se les inyecta repetidamente adyuvantes de aluminio de múltiples vacunas durante períodos críticos del desarrollo del cerebro. Numerosos estudios brindan evidencia creíble de que el aluminio afecta negativamente funciones biológicas importantes y puede contribuir a trastornos neurodegenerativos y autoinmunes. Es imposible predeterminar qué bebés vacunados sucumbirán al envenenamiento por aluminio. Se necesitan opciones de salud sin aluminio.

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Mold, Matthew, Dorcas Umar, Andrew King y Christopher Exley. "Aluminio en el tejido cerebral en el autismo".  Revista de elementos traza en medicina y biología  46 (2018): 76-82.

Desorden del espectro autista  Es un trastorno del neurodesarrollo de etiología desconocida. Se sugiere involucrar a ambos  predisposicion genética  y factores ambientales, incluidos en este último  toxinas ambientales. La exposición humana a la toxina ambiental aluminio se ha relacionado, aunque tentativamente, con el trastorno del espectro autista. Aquí hemos utilizado calentado transversalmente  grafito  horno  espectrometría de absorción atómica  medir, por primera vez, la  contenido de aluminio  de tejido cerebral de donantes con diagnóstico de autismo. También hemos utilizado un aluminio selectivo  flúor  para identificar el aluminio en el tejido cerebral usando  microscopio fluorescente. El contenido de aluminio del tejido cerebral en el autismo fue consistentemente alto. El contenido medio (desviación estándar) de aluminio en los 5 individuos para cada lóbulo fue 3,82 (5,42), 2,30 (2,00), 2,79 (4,05) y 3,82 (5,17) μg/g de peso seco. para el occipital, frontal,  lóbulos temporal y parietal  respectivamente. Estos son algunos de los valores más altos de aluminio en el tejido cerebral humano registrados hasta ahora y uno tiene que preguntarse por qué, por ejemplo, el contenido de aluminio del  lóbulo occipital  de un 15  niño de un año sería 8,74 (11,59) μg/g de peso seco? Se utilizó microscopía de fluorescencia selectiva de aluminio para identificar aluminio en tejido cerebral en 10 donantes. Si bien se tomaron imágenes del aluminio asociado con las neuronas, parecía estar presente intracelularmente en células similares a la microglía y otras células inflamatorias.  células no neuronales  en el  meninges,  vasculatura, sustancia gris y blanca. La preeminencia del aluminio intracelular asociado con las células no neuronales fue una observación destacada en el tejido cerebral del autismo y puede ofrecer pistas tanto sobre el origen del aluminio cerebral como sobre un papel putativo en el trastorno del espectro autista.

Morris, Gerwyn, Basant K. Puri y Richard E. Frye. "El papel putativo del aluminio ambiental en el desarrollo de la neuropatología crónica en adultos y niños. ¿Qué tan fuerte es la evidencia y cuáles podrían ser los mecanismos involucrados?".  Enfermedad cerebral metabólica  32, núm. 5 (2017): 1335-1355.

La conceptualización del trastorno del espectro autista y la enfermedad de Alzheimer ha experimentado un cambio de paradigma en los últimos años y, en lugar de ser vistos como enfermedades únicas con una patogénesis y fisiopatología unitarias, se consideran cada vez más como síndromes heterogéneos con una etiopatogenia multifactorial compleja, que implica un factor muy importante. combinación compleja y diversa de factores genéticos, epigenéticos y ambientales. Uno de esos factores ambientales implicados como causa potencial en ambos síndromes es el aluminio, como elemento o como parte de una sal, recibido, por ejemplo, en forma oral o como adyuvante. Dicha administración tiene el potencial de inducir patología a través de varias vías, como provocar disfunción y/o activación de células gliales que desempeñan un papel indispensable en la regulación de la homeostasis y el neurodesarrollo del sistema nervioso central. Otras rutas incluyen la generación de estrés oxidativo, el agotamiento del glutatión reducido, reducciones directas e indirectas en el rendimiento e integridad mitocondrial y el aumento de la producción de citocinas proinflamatorias tanto en el cerebro como en la periferia. Se describen los mecanismos por los que el aluminio ambiental podría contribuir al desarrollo del patrón de neuropatología altamente específico observado en la enfermedad de Alzheimer. También se detallan varios mecanismos por los cuales cantidades significativas de aluminio introducidas a través de la inmunización podrían producir neuropatología crónica en niños genéticamente susceptibles. En consecuencia, se recomienda suspender el uso de sales de aluminio en las inmunizaciones y que los adultos tomen medidas para minimizar su exposición al aluminio ambiental.
 

Parker, Alberto. "Se justifica probar nuevas hipótesis de resultados neurológicos e inmunológicos con vacunas que contienen aluminio".  Revista de elementos traza en medicina y biología: órgano de la Society for Minerals and Trace Elements (GMS)  51 (2019): 28.

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Petrik, Michael S., Margaret C. Wong, Rena C. Tabata, Robert F. Garry y Christopher A. Shaw. "El adyuvante de aluminio relacionado con la enfermedad de la Guerra del Golfo induce la muerte de las neuronas motoras en ratones".  Medicina NeuroMolecular  9, núm. 1 (2007): 83-100.

La enfermedad de la Guerra del Golfo (GWI, por sus siglas en inglés) afecta a un porcentaje significativo de veteranos del conflicto de 1991, pero se desconoce su origen. Asociado con algunos casos de GWI hay una mayor incidencia de esclerosis lateral amiotrófica y otros trastornos neurológicos. Mientras que muchos factores ambientales se han relacionado con GWI, el papel de la vacuna contra el ántrax ha sido objeto de un escrutinio cada vez mayor. Entre los componentes potencialmente tóxicos de la vacuna se encuentran los adyuvantes hidróxido de aluminio y escualeno. Para examinar si estos compuestos podrían contribuir a los déficits neuronales asociados con GWI, se desarrolló un modelo animal para examinar el impacto neurológico potencial del hidróxido de aluminio, el escualeno o el hidróxido de aluminio combinado con escualeno. Se inyectaron adyuvantes en colonias de ratones CD-1 machos jóvenes en dosis equivalentes a las administradas al personal del servicio militar de EE. UU. Todos los ratones se sometieron a una batería de pruebas motoras y cognitivas-conductuales durante un período de 6 meses después de las inyecciones. Después del sacrificio, se examinaron los tejidos del sistema nervioso central usando inmunohistoquímica para detectar evidencia de inflamación y muerte celular. Las pruebas de comportamiento mostraron deficiencias motoras en el grupo de tratamiento con aluminio que se expresaron como una disminución progresiva de la fuerza medida por la prueba de suspensión de la malla de alambre (déficit final a las 24 semanas; alrededor del 50 %). Se observaron déficits cognitivos significativos en el aprendizaje del laberinto de agua en el grupo combinado de aluminio y escualeno (4,3 errores por prueba) en comparación con los controles (0,2 errores por prueba) después de 20 semanas. Se identificaron neuronas apoptóticas en animales a los que se les inyectó aluminio que mostraron un marcado significativamente mayor de caspasa-3 activada en la médula espinal lumbar (255 %) y la corteza motora primaria (192 %) en comparación con los controles. Los grupos tratados con aluminio también mostraron una pérdida significativa de neuronas motoras (35 %) y un mayor número de astrocitos (350 %) en la médula espinal lumbar. Los resultados sugieren un posible papel del adyuvante de aluminio en algunas características neurológicas asociadas con GWI y posiblemente un papel adicional para la combinación de adyuvantes.
 

Perricone C, Colafrancesco S, Mazor RD, et al. "Síndrome autoinmune/inflamatorio inducido por adyuvantes". (ASIA) 2013: Revelando los aspectos patogénicos, clínicos y diagnósticos. J Autoimmun 2013;47 (diciembre): 1-16

En 2011 se definió un nuevo síndrome denominado 'Síndrome ASIA Autoinmune/Inflamatorio Inducido por Adyuvantes' que apunta a resumir por primera vez el espectro de enfermedades inmunomediadas desencadenadas por un estímulo adyuvante como la exposición crónica a silicona, tetrametilpentadecano, pristano, aluminio y otros adyuvantes, así como componentes infecciosos, que también pueden tener un efecto adyuvante. Se ha encontrado que todos estos factores ambientales inducen autoinmunidad por sí mismos tanto en modelos animales como en humanos: por ejemplo, la silicona se asoció con siliconosis, el hidróxido de aluminio con fenómenos posvacunales y el síndrome de miofascitis macrofágica. Se ha formulado la hipótesis de que varios mecanismos están involucrados en el inicio de la autoinmunidad inducida por adyuvante; un fondo genético favorable juega un papel clave en la aparición de tales enfermedades relacionadas con la vacuna y también justifica la rareza de estos fenómenos. Este documento se centrará en las facetas proteicas que forman parte de ASIA, centrándose en las funciones y mecanismos de acción de diferentes adyuvantes que conducen a la respuesta autoinmune/inflamatoria. Los datos aquí ilustran el papel crítico de los factores ambientales en la inducción de la autoinmunidad. De hecho, es la interacción de la susceptibilidad genética y el entorno el factor principal para el inicio de la ruptura de la tolerancia.

Shaw, Christopher A., Dan Li y Lucija Tomljenovic. "¿Hay impactos negativos en el SNC de los adyuvantes de aluminio utilizados en vacunas e inmunoterapia?".  inmunoterapia  6, núm. 10 (2014): 1055-1071.

A pesar de la opinión común de que las sales de aluminio (Al) son inertes y, por lo tanto, inofensivas como adyuvantes de vacunas o en inmunoterapia, la realidad es bastante diferente. En el siguiente artículo, revisamos brevemente la literatura sobre la neurotoxicidad del Al y el uso de sales de Al como adyuvantes de vacunas y consideramos no solo las acciones tóxicas directas sobre el sistema nervioso, sino también el impacto potencial para desencadenar la autoinmunidad.  Las respuestas autoinmunes e inflamatorias que afectan al SNC parecen ser la base de algunas formas de enfermedad neurológica, incluidos los trastornos del desarrollo. Se ha demostrado que Al tiene un impacto en el SNC en todos los niveles, incluso cambiando la expresión génica. Estos resultados deberían generar inquietudes sobre el uso cada vez mayor de sales de Al como adyuvantes de vacunas y para su aplicación como estimulantes inmunitarios más generales.

Shaw, Christopher A. y Michael S. Petrik. "Las inyecciones de hidróxido de aluminio provocan déficits motores y degeneración de las neuronas motoras".  Diario de bioquímica inorgánica  103, núm. 11 (2009): 1555-1562.

El Síndrome de la Guerra del Golfo es un trastorno multisistémico que afecta a muchos veteranos de los ejércitos occidentales en la Guerra del Golfo de 1990-1991. Algunos de los afectados pueden mostrar déficits neurológicos que incluyen diversas disfunciones cognitivas y enfermedades de las neuronas motoras, esta última expresión prácticamente indistinguible de la esclerosis lateral amiotrófica clásica (ELA), excepto por la edad de inicio. Este "grupo" de ALS representa el segundo grupo de ALS descrito en la literatura hasta la fecha. Las posibles causas de GWS incluyen varios de los adyuvantes en la vacuna contra el ántrax y otros. El culpable más probable parece ser el hidróxido de aluminio. En una serie inicial de experimentos, examinamos la toxicidad potencial del hidróxido de aluminio en ratones macho CD-1 no consanguíneos inyectados por vía subcutánea en dos dosis equivalentes a las humanas. Después del sacrificio, las muestras de la médula espinal y la corteza motora se examinaron mediante inmunohistoquímica. Los ratones tratados con aluminio mostraron un aumento significativo de la apoptosis de las neuronas motoras y aumentos en los astrocitos reactivos y la proliferación microglial dentro de la médula espinal y la corteza. La tinción de Morin detectó la presencia de aluminio en el citoplasma de las neuronas motoras y algunas neuronas también dieron positivo para la presencia de proteína tau hiperfosforilada, un sello patológico de varias enfermedades neurológicas, incluida la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal. Se realizó una segunda serie de experimentos en ratones inyectados con seis dosis de hidróxido de aluminio. Los análisis de comportamiento en estos ratones revelaron deficiencias significativas en varias funciones motoras, así como una capacidad de memoria espacial disminuida. La neurotoxicidad demostrada del hidróxido de aluminio y su relativa ubicuidad como adyuvante sugieren que se justifica un mayor escrutinio por parte de la comunidad científica.
 

Sheth, Sneha KS, Yongling Li y Christopher A. Shaw. "¿La exposición a adyuvantes de aluminio está asociada con deficiencias sociales en ratones? Un estudio piloto".  Diario de bioquímica inorgánica  181 (2018): 96-103.

Este es el primer estudio experimental, hasta donde sabemos, que demuestra que los adyuvantes de aluminio pueden afectar el comportamiento social si se aplican en el período temprano de  desarrollo posnatal. El estudio, sin embargo, es insuficiente para hacer afirmaciones firmes sobre el vínculo entre los adyuvantes de aluminio y los TEA en humanos.

Strunecka, Anna, Russell L. Blaylock, Jiri Patocka y Otakar Strunecky. "La inmunoexcitotoxicidad como mecanismo central de la etiopatología y el tratamiento de los trastornos del espectro autista: un posible papel del fluoruro y el aluminio".  Internacional de Neurología Quirúrgica  9 (2018).

Nuestra revisión sugiere que la mayoría de los factores de riesgo del trastorno del espectro autista (TEA) están conectados, ya sea directa o indirectamente, con la inmunoexcitotoxicidad. Se sabe que la inflamación cerebral crónica aumenta la sensibilidad de los receptores de glutamato e interfiere con la eliminación de glutamato del espacio extraneuronal, donde puede desencadenar excitotoxicidad durante un período prolongado. Los estudios de neurociencia han demostrado claramente que la estimulación inmunitaria sistémica secuencial puede activar el sistema inmunitario, la microglía y los astrocitos del cerebro, y que con la estimulación inmunitaria inicial, se produce una preparación microglial del SNC. Los niños están expuestos a dicha estimulación inmunológica secuencial a través de un número creciente de excitotoxinas ambientales, vacunas e infecciones virales persistentes. Demostramos que el fluoruro y el aluminio (Al3+) pueden exacerbar los problemas patológicos al empeorar la excitotoxicidad y la inflamación. Mientras Al3+  aparece entre los factores sospechosos clave de ASD, el fluoruro rara vez se reconoce como un culpable causal. Una carga a largo plazo de estas toxinas ubicuas tiene varios efectos en la salud con un parecido sorprendente con los síntomas del TEA. Además, su acción sinérgica en moléculas de complejos de aluminofluoruro puede afectar la señalización celular, el neurodesarrollo y las funciones del SNC en concentraciones varias veces más bajas que las de Al3+.  o fluoruro actuando solo. Nuestra revisión abre la puerta a una serie de nuevos modos de tratamiento que reducen naturalmente la excitotoxicidad y el cebado microglial.

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Tomljenovic, Lucija y CA Shaw. "Mecanismos de toxicidad adyuvante de aluminio y autoinmunidad en poblaciones pediátricas".  Lupus  21, núm. 2 (2012): 223-230.

Los desafíos inmunológicos durante el desarrollo temprano, incluidos los inducidos por la vacuna, pueden conducir a alteraciones perjudiciales permanentes del cerebro y la función inmunológica. La evidencia experimental también muestra que la administración simultánea de tan solo dos o tres adyuvantes inmunitarios puede superar la resistencia genética a la autoinmunidad. En algunos países desarrollados, cuando los niños tienen entre 4 y 6 años, habrán recibido un total de 126 compuestos antigénicos junto con altas cantidades de adyuvantes de aluminio (Al) a través de vacunas de rutina. Según la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., las evaluaciones de seguridad de las vacunas a menudo no incluyen estudios de toxicidad apropiados porque las vacunas no se consideran inherentemente tóxicas. En conjunto, estas observaciones plantean preocupaciones plausibles sobre la seguridad general de los programas actuales de vacunación infantil. Al evaluar la toxicidad del adyuvante en niños, se deben considerar varios puntos clave: (i) los bebés y los niños no deben ser vistos como "pequeños adultos" con respecto al riesgo toxicológico, ya que su fisiología única los hace mucho más vulnerables a las agresiones tóxicas; (ii) en humanos adultos, los adyuvantes de las vacunas de aluminio se han relacionado con una variedad de afecciones autoinmunes e inflamatorias graves (es decir, "ASIA"), pero los niños están expuestos regularmente a cantidades mucho más altas de aluminio de las vacunas que los adultos; (iii) a menudo se supone que las respuestas inmunes periféricas no afectan la función cerebral. Sin embargo, ahora está claramente establecido que existe una diafonía neuroinmune bidireccional que juega un papel crucial en la inmunorregulación, así como en la función cerebral. A su vez, se han demostrado perturbaciones del eje neuroinmune en muchas enfermedades autoinmunes incluidas en "ASIA" y se cree que son impulsadas por una respuesta inmune hiperactiva; y (iv) los mismos componentes del eje neuroinmune que desempeñan funciones clave en el desarrollo del cerebro y la función inmunitaria son el objetivo principal de los adyuvantes de Al. En resumen, la evidencia de la investigación muestra que las crecientes preocupaciones sobre las prácticas de vacunación actuales pueden estar justificadas. Debido a que los niños pueden tener un mayor riesgo de complicaciones inducidas por la vacuna, se necesita con urgencia una evaluación rigurosa de los efectos adversos para la salud relacionados con la vacuna en la población pediátrica.

Tomljenovic, Lucija y Christopher A. Shaw. "¿Contribuyen los adyuvantes de las vacunas de aluminio al aumento de la prevalencia del autismo?".  Diario de bioquímica inorgánica  105, núm. 11 (2011): 1489-1499.

Los trastornos del espectro autista (TEA) son trastornos del desarrollo multisistémicos graves y un problema urgente de salud pública mundial. La inmunidad disfuncional y el deterioro de la función cerebral son déficits centrales en los TEA. Aluminio (Al), el más utilizado  adyuvante de vacunas, es un  neurotoxina  y un fuerte estimulador inmunológico. Por lo tanto, el adyuvante Al tiene el potencial de inducir trastornos neuroinmunes. Al evaluar la toxicidad del adyuvante en niños, se deben considerar dos puntos clave: (i) los niños no deben ser vistos como "pequeños adultos", ya que su fisiología única los hace mucho más vulnerables a los ataques tóxicos; y (ii) si la exposición al Al de solo unas pocas vacunas puede provocar deterioro cognitivo y  autoinmunidad  en adultos, ¿es irrazonable cuestionar si los esquemas pediátricos actuales, que a menudo contienen vacunas adyuvadas con 18 Al, son seguros para los niños? Al aplicar los criterios de Hill para establecer la causalidad entre la exposición y el resultado, investigamos si la exposición al Al de las vacunas podría estar contribuyendo al aumento de la prevalencia de TEA en el mundo occidental. Nuestros resultados muestran que: 

1. los niños de países con la prevalencia más alta de TEA parecen tener la exposición más alta al Al de las vacunas. 

2. el aumento en la exposición a los adyuvantes de Al se correlaciona significativamente con el aumento en la prevalencia de TEA en los Estados Unidos observado durante las últimas dos décadas (Pearson r  =  0,92, pag  <  0,0001); y

3. existe una correlación significativa entre las cantidades de Al administradas a niños en edad preescolar y la prevalencia actual de TEA en siete países occidentales, particularmente a los 3-4  meses de edad (Pearson r  =  0,89–0,94, p  =  0,0018–0,0248). La aplicación de los criterios de Hill a estos datos indica que la correlación entre el Al en las vacunas y los TEA puede ser causal. Debido a que los niños representan una fracción de la población con mayor riesgo de complicaciones después de la exposición a Al, parece justificada una evaluación más rigurosa de la seguridad del adyuvante de Al.